Lääketieteen tohtori, professori EB Shustov, lääketieteen kandidaatti A.A. Yhalainen
H-2-HISTAMINA-VASTAANOTTAJIEN LUKITTAJAT KLIINISESSA KÄYTÖSSÄ
Histamiini (H) -reseptorit löydettiin vuonna 1937, ja sitten niitä seurasivat ensimmäiset antihistamiinit. Heillä oli allergialääkitys, mutta ei vähentänyt mahalaukun eritystä. Vasta vuonna 1972 tunnistettiin kaksi H-reseptorityyppiä - H-1 ja H-2, ja ensimmäinen H-2-salpaaja, cimetidiini, luotiin.
Ryhmän yleiset ominaisuudet:
farmakodynamiikka
Näiden lääkkeiden antiulersiivinen aktiivisuus johtuu niiden inhiboivasta vaikutuksesta suolahapon erittymiseen johtuen histamiinireseptorien tyypin 2 parietaalisolujen tukkeutumisesta mahalaukun limakalvossa. Valmisteet tukahduttavat suolahapon perus- ja stimuloitua erittymistä, vähentävät mahahapon tilavuutta ja happamuutta ja vähentävät pepsiinin erittymistä.
Lisäksi H-2-salpaajilla on lisäksi vaikutusmekanismeja, jotka liittyvät niiden kykyyn lisätä osittain prostaglandiinien synteesiä mahalaukun limakalvossa, mikä puolestaan ​​voi johtaa:

• veren virtauksen aktivoituminen mahalaukun limakalvossa;
  

• lisää bikarbonaattien synteesiä, neutraloimalla mahahapon suolahappoa;
  

• edistävät vahingoittuneen epiteelin solujen palautumista (regeneroitumista) eroosion tai haavaumien alueella;
  

• voi stimuloida liman tuotantoa ja lisätä ruokatorven alemman sulkijalihaksen (erityisesti ranitidiinin) sävyä, mikä on erityisen tärkeää närästyksen poistamiseksi.
  

farmakokinetiikkaa
Farmakokineettiset H2-salpaajat eroavat biologisen hyötyosuuden, puoliintumisajan ja vaikutuksen keston, maksan aineenvaihdunnan asteen suhteen.
Cimetidiini on vähiten hydrofiilinen, mikä aiheuttaa lyhyen puoliintumisajan ja merkittävän metabolian maksassa. Se on vuorovaikutuksessa mikrosomaalisen entsyymin - sytokromi P-450: n kanssa - muuttamalla ksenobioottien maksan aineenvaihdunnan nopeutta. Cimetidiini on monien lääkeaineiden maksan metabolian yleismaailmallinen inhibiittori, jonka seurauksena se voi päästä farmakokineettiseen vuorovaikutukseen muiden lääkkeiden kanssa, mikä johtaa yleensä niiden kumulaatioon ja lisääntyneeseen haittavaikutusten riskiin.
Simetidiini on parempi kuin muut H-2-estäjät, jotka kykenevät tunkeutumaan kudokseen ja aiheuttavat sivuvaikutusten kehittymisen. Se pystyy syrjäyttämään endogeenisen testosteronin sen yhdistymisestä reseptoreihin, mikä aiheuttaa seksuaalisen toiminnan loukkaamista.
Ranitidiini ja erityisesti famotidiini, nizatidiini, roksatidiini tunkeutuvat vähemmän elimiin ja kudoksiin, mikä vähentää sivuvaikutusten määrää. Nämä lääkkeet eivät ole vuorovaikutuksessa androgeenien kanssa eivätkä käytännössä aiheuta seksuaalisia häiriöitä.

Lääkkeiden vertailuominaisuudet
Cimetidiini kuuluu ensimmäiseen sukupolveen, ranitidiini kuuluu toisen sukupolven, famotidiini kuuluu kolmanteen, nizatidiiniin - neljänteen, roxatidiiniin, 4. sukupolven. Näytti kuvaukset tämän luokan uuden lääkkeen käytöstä - ebrotidiinistä Ranitidiinimatismisitraatti, joka on ranitidiinin (emäksen), kolmiarvoisen vismutin ja sitraatin kompleksinen yhdiste (eikä yksinkertainen seos), erottuu toisistaan.
Ranitidiini ja famotidiini ovat selektiivisempiä kuin simetidiini. Suurina annoksina käytettynä cimetidiini voi vaikuttaa H-1-reseptoreihin, koska selektiivisyys on suhteellinen ja annoksesta riippuva ilmiö.
Ranitidiini ja famotidiini toimivat selektiivisemmin parietaalisten solujen H-2-reseptoreihin. Famotidiini on 40 kertaa voimakkaampi kuin simetidiini ja 8 kertaa enemmän kuin ranitidiini. Klinikassa voimakkuuden erot määritetään eri H-2-salpaajien annosten vastaavuudesta, jotka vaikuttavat suolahapon erittymisen vähenemiseen.
Toiminnan kesto määräytyy reseptoreihin sitoutumisen vahvuuden perusteella. Lääke, joka sitoutuu voimakkaasti reseptoriin, dissosioituu hitaasti, mikä aiheuttaa pitkäaikaisen vaikutuksen. Famotidiinillä on pisin vaikutus basaaliseen eritykseen. Laskimonsisäisen pH: n tutkimukset osoittavat, että basaalierityksen tehokas lasku säilyy simetidiinin ottamisen jälkeen 2-5 tuntia, ranitidiini - 7-8 tuntia, famotidiini - 10 tai jopa 12 tuntia.
Kaikki H-2-salpaajat ovat hydrofiilisiä lääkkeitä. Cimetidiini on vähiten hydrofiilinen ja kohtalaisen lipofiilinen kaikkien H-2-salpaajien joukossa. Tämä määrittelee sen kyvyn tunkeutua eri elimiin ja vaikuttamalla niihin lokalisoituneisiin H-2-reseptoreihin aiheuttamaan sivuvaikutuksia. Ranitidiini ja famotidiini ovat erittäin hydrofiilisiä, huonosti tunkeutuvat kudoksiin, niillä on hallitseva vaikutus parietaalisten solujen H-2-reseptoreihin.
H-2-salpaajat vaihtelevat siirrettävyydessä, erityisesti pitkäaikaisessa käytössä. Simetidiinin, ranitidiinin ja famotidiinin aiheuttamien sivuvaikutusten enimmäismäärä muuttuneen kemiallisen rakenteen takia (cimetidiini sisältää imidatsoliryhmän, ranitidiini - furaani, famotidiini, nizatidiini - tiatsoli, roksatidiini - pipredidovuyu - ryhmä) antavat vähemmän haittavaikutuksia eivätkä vaikuta maksa metaboloituneiden aktiivisuuteen, jotka eivät vaikuta maksa-aineenvaihduntatuotteisiin.
Käyttöaiheet:

• haavaumia, jotka johtuvat ruokatorven limakalvosta;

• gastroesofageaalinen refluksointi esofagiitin kanssa ja ilman sitä;

• mahahaava ja pohjukaissuolihaava;

• oireenmukaista ja lääketieteellistä, akuuttia ja kroonista mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumia;

• krooninen dyspepsia, jossa on kipu ja rintakipu;

• Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;

• systeeminen mastosytoosi;

• Mendelssohnin oireyhtymä;

• stressihaavojen ehkäisy;

• aspiraatiopneumonian estäminen;

• verenvuoto ylemmästä ruoansulatuskanavasta;

• haimatulehdus.

Annostusohjelma:
Yhtenäinen vuorokausiannos on yhtä tehokas kuin kaksi kertaa puoli annosta (aamulla ja illalla). Lääkkeitä voidaan käyttää myös 4 tuntia ennen leikkauksen alkua ennen yleisanestesiaa.

Vasta:

• yliherkkyys tämän ryhmän lääkkeille;

• maksakirroosi, jolla on ollut portosysteeminen enkefalopatia;

• epänormaali maksan ja munuaisten toiminta;

• raskaus;

• imetys;

• lasten ikä (enintään 14 vuotta).

Turvaohjeet
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Lääkkeiden käyttö voi peittää mahalaukun syövän oireet (vanhusten ja ei-pysyvien oireiden hoito on välttämätöntä).
Välittömät pillerit sisältävät natriumia, joka on otettava huomioon tarpeen mukaan sen saannin rajoittamiseksi, ja aspartaami, joka on ei-toivottavaa fenyyliketonuriaa sairastaville potilaille.

Haittavaikutukset
Erilaiset lääkkeet tässä ryhmässä aiheuttavat sivuvaikutuksia eri taajuudella. Kun käytetään simetidiiniä, se on 3,2%, ranitidiini 2,7%, famotidiini 1,3%. Näitä ovat:

• päänsärky, huimaus, uneliaisuus, väsymys, ahdistuneisuus, levottomuus, masennus, hallusinaatiot, sekavuus, palautuva näöntarkkuus, tahattomat liikkeet;

• rytmihäiriöt (takykardia, bradykardia, asystoli, AV-salpaus, ekstrasystoli);

• ummetus tai ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu;

• akuutti haimatulehdus;

• muutetut maksan toimintakokeet, hepatosellulaarinen, kolestaattinen tai sekoitettu hepatiitti, keltaisuus tai ilman;

• yliherkkyysreaktiot (ihottuma, kuume, nivelkipu, lihaskipu, erythema multiforme, angioedeema, anafylaktinen sokki);

• lisääntynyt veren kreatiniinipitoisuus;

• veri ja hematopoieettiset häiriöt (pancytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, trombosytopenia, luuytimen hypoplasia ja aplastinen anemia, immuunihemolyyttinen anemia);

• gynekomastia;

• impotenssi;

• vähentynyt libido;

• hiustenlähtö.

Famotidiinilla on sivuvaikutus pääasiassa ruoansulatuskanavassa - joko ripuli tai (harvoin) ummetus kehittyy.
Ripuli on seurausta antisecretory-toiminnasta. Suolahapon tuotannon vähentäminen lisää vatsan pH: ta, mikä estää pepsinogeenin muuntumisen pepsiiniksi, joka osallistuu elintarvikeproteiinien hajoamiseen. Lisäksi mahahapon tuotannon väheneminen sekä haiman H-2-reseptorien tukkeutuminen aiheuttavat haiman ja sappin vähenemistä ruoansulatusentsyymien erittymisessä. Kaikki tämä johtaa ruoansulatusprosessin häiriintymiseen ja ripulin kehittymiseen. Näiden komplikaatioiden esiintymistiheys on kuitenkin pieni (famotidiini - 0,03-0,4%) ja ei yleensä edellytä hoidon lopettamista. Samankaltaiset vaikutukset ovat ominaisia ​​kaikille H-2-salpaajille. Ne ovat annoksesta riippuvia ja ne voivat heikentyä alentamalla lääkkeen annosta.
H-2-estäjät saattavat aiheuttaa hematologisia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät idiosyn- krasiaan. Ne syntyvät yleensä 30 ensimmäisen hoitopäivän aikana, ovat palautuvia ja ilmenevät useimmiten trombosytopeniana ja granulosytopeniana. Famotidiinia käytettäessä niitä havaitaan 0,06-0,32%: lla potilaista.
Endokriinisen järjestelmän häiriöt johtuvat N-2-salpaajien kyvystä syrjäyttää endogeeninen testosteroni ja reseptorit, jotka sisältävät tätä hormonia reseptorien yhteydessä, mikä johtaa seksuaalisen pallon häiriöihin (impotenssi, gynekomastia). Nämä haittavaikutukset ovat myös annoksesta riippuvaisia. Famotidiini aiheuttaa niitä harvemmin kuin simetidiini ja ranitidiini.
H-2-salpaajat voivat häiritä sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa estämällä H-2-sydänlihaksen reseptorin ja verisuonten seinämän. Sydän- ja verisuonitaudeilla ja iäkkäillä potilailla ne voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä, lisätä sydämen vajaatoimintaa ja synnyttää sepelvaltimoiden kouristuksia.
Hypotensiota havaitaan joskus, kun simetidiiniä annetaan laskimoon.
N-2-estäjien hepatotoksisuus, joka ilmenee hypertransaminasemiassa, hepatiitissa, sytokromi P-450: n heikentyneessä aktiivisuudessa, liittyy H2-salpaajien metaboliaan maksassa. Tämä on tyypillisin simetidiinille. Kun käytetään famotidiinia sen merkityksettömän aineenvaihdunnan vuoksi, tällaisten komplikaatioiden tiheys on vähäinen.
Tietoisuuden ja psyyken heikkeneminen on seurausta H-2-estäjien tunkeutumisesta veri-aivoesteen läpi. Simetidiinin keskushermostoon tunkeutumisen aste on 0,24, ranitidiini - 0,17, famotidiini - 0,12% veressä olevasta lääkkeestä. Neurotrooppiset haittavaikutukset ilmenevät useammin vanhuksilla ja maksan ja munuaissairauksien sekä veri-aivoesteen eheyden vastaisesti. Niiden taajuus on 0,05-0,1%.
H-2-estäjät voivat pahentaa keuhkoputkien obstruktiivisten sairauksien kulkua, mikä johtaa bronkospasmiin. Myös urtikaria-tyyppiset allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Ihon ihottuman esiintymistiheys famotidiinin käytön jälkeen on 0,1-0,2%.
Kaikkien H-2-estäjien yhteinen haittavaikutus riippumatta niiden farmakokineettisistä ominaisuuksista on vieroitusoireyhtymän kehittyminen. Siksi on suositeltavaa vähentää annosta vähitellen.
Yhteisvaikutukset muiden farmakologisten lääkkeiden kanssa: Farmakokinetiikka
H-2-salpaajien lääkkeiden yhteisvaikutusten mahdolliset farmakokineettiset tasot:

• imeytyminen mahaan.

Merkittävän antisepretorisen vaikutuksen vuoksi H-2-salpaajat voivat vaikuttaa elektrolyytti- lääkkeiden pH-riippuvaiselle imeytymiselle muuttamalla niiden ionisaatiota ja diffuusion astetta. Siten cimetidiini vähentää ketokonatsolin, antipyriinin, aminasiinin, raudan lisäaineiden imeytymistä. Vatsan imeytymisen mahdollisen rikkomisen välttämiseksi on suositeltavaa määrätä muita lääkkeitä 1-2 tuntia ennen H-2-salpaajien ottamista.
N-2-salpaajien imeytymistä voidaan vähentää jopa 30%, kun niitä käytetään yhdessä alumiinia sisältävien antasidien kanssa sekä sukralfaatilla. Antasideja tulisi käyttää 2 tuntia H-2-salpaajien jälkeen.

• maksan aineenvaihdunta

H-2-salpaajat kykenevät vuorovaikutuksessa sytokromi P-450: n kanssa, joka on maksan pääasiallinen hapettava entsyymi. Tämä voi lisätä puoliintumisaikaa, pidentää vaikutusta ja aiheuttaa yli 74 prosentin metaboloituvien lääkkeiden yliannostuksen. Simetidiini reagoi sytokromi P-450: n kanssa 10-kertaisesti vahvemmaksi kuin ranitidiini. Famotidiini ei vaikuta siihen lainkaan. Siksi ranitidiinilla tai famotidiinillä hoidossa lääkkeiden heikentynyt maksan metabolia puuttuu tai sitä ilmaistaan ​​hyvin vähän. Sytokromi P-450: n toiminnan estäminen simetidiinin vaikutuksesta johtaa lääkkeiden metabolian heikkenemiseen, kun maksan puhdistuma on alhainen ja korkea. Tällöin lääkkeiden puhdistuma pienenee keskimäärin 20-40%, mikä voi olla kliinistä merkitystä. Ranitidiini ja famotidiini eivät muuta niiden metaboliaa.

• maksan virtausnopeus

Maksan verenvirtausnopeuden mahdollisen vähenemisen vuoksi 15-40%; varsinkin simetidiinin ja ranitidiinin laskimonsisäisen antamisen yhteydessä lääkkeiden, joilla on suuri puhdistuma, esisysteeminen metabolia voi laskea. Famotidiini ei muuta portaalin verenkierron nopeutta.

• munuaisten kautta

H-2-estäjät ovat heikkoja emäksiä ja ne erittyvät aktiivisen erityksen kautta munuaisissa. Tällä tasolla voi olla vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, joiden erittyminen tapahtuu samoilla mekanismeilla. Siten cimetidiini ja ranitidiini vähentävät kinidiinin, prokai- tiamidin, N-asetyylinovaquinamidin munuaiseritystä 35%: iin.
Famotidiini ei muuta näiden lääkkeiden erittymistä, mikä johtuu mahdollisesti muiden kuljetusjärjestelmien käytöstä erittymisessä, toisin kuin simetidiini ja ranitidiini. Lisäksi famotidiinin keskimääräinen terapeuttinen annos antaa alhaiset plasmapitoisuudet, jotka eivät voi merkittävästi kilpailla muiden lääkkeiden kanssa tubulaarisen erityksen tasolla.

farmakodynaaminen
H-2-salpaajien ja muiden antisekretoristen lääkkeiden (esimerkiksi holinoblokkereiden) farmakodynaamiset vuorovaikutukset voivat parantaa terapeuttista tehoa.
N-2-salpaajien yhdistäminen lääkkeisiin, jotka vaikuttavat Helicobacteriin (vismutti, metronidatsoli, tetrasykliini, amoksisilliini, klaritromysiini), nopeuttavat peptisten haavaumien paranemista.
Haitallista farmakodynaamista vuorovaikutusta havaitaan testosteronia sisältävien lääkkeiden kanssa. Cimetidiini syrjäyttää hormonin liittymisestään reseptoreihin ja lisää sen plasmapitoisuutta 20%. Ranitidiinilla ja famotidiinilla ei ole tätä vaikutusta.

Sovelluskustannukset
ranitidiini
Rititidiinin 21 vuorokauden oraalisen annoksen hinta (300 mg päivässä) vaihtelee 30: sta (Ranitidiini, Hemofarm) 100: een (Zantak, Glaxo-Wellcome). Zantak-liukoisten tablettien käyttö on vielä kalliimpaa. Alhaisempaa hintaluokkaa (30-50 ruplaa) edustavat yritysten valmistelut: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; media (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; yli 70 ruplaa yritysten valmistelujen aikana: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Parenteraalinen ranitidiini kerta-annoksesta aiheutuu 4: stä (Ranitidiini, Unique) 23: een (Zantak, Glaxo-Wellcome) ruplaan, päivittäin 11 - 68 ruplaan.

famotidiini Kolmen viikon hoito famotidiinin kanssa maksaa 60 (Apo-Famotidin, Apotex) 140 (Quamatel, Gedeon Richter) ruplaa. Alhaisempi hintaluokka (60-70 ruplaa) edustaa lääkkeitä: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidiini, vektori; Famotidiini, Hemofarm; Famotidiini, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 ruplaa): Famosan, Pro.Med.CS. Huomattavasti kalliimpia (yli 90 ruplaa) ovat kurssit Ulceran, Medochemie ja Kvamatela, Gedeon Richter. Kvamatelin kerta-annos parenteraaliseen käyttöön maksaa 22 - 35 ruplaa, päivittäin 45 - 70 ruplaa.

simetidiini
Cimetidinum-hoidon kulku maksaa 43 (Cimetidiini, Pharmacia AD) 260 (Primamet, Lek) ruplaa.
Cimetidiini parenteraaliseen käyttöön on saatavilla markkinoilla huumeiden kanssa: Histodil, Gedeon Richter (yhden annoksen hinta 7,5 ruplaa, päivittäin 30 ruplaa); Tagamet, SmithKline Beecham (kerta-annos 15 ruplaa, päivittäin 60 ruplaa)

Nykyään suun kautta annettavaan hoitoon on olemassa valinta Ranitidiinin (hieman halvempi) ja Famotidiinin välillä (vähemmän todennäköisesti haittavaikutuksia). Kurssin hinta riippuu suurelta osin valmistajan politiikasta. Simetidiinin käyttö lääkkeillä, joilla on mahdollisuus määrätä lääkkeitä vanhemmille sukupolville, ei ole suositeltavaa.
Parenteraalisista lääkkeistä kannattaa kiinnittää huomiota ranitidiinin valmisteisiin. Systeemisten haittavaikutusten lyhytaikainen käyttö on epätodennäköistä, ja famotidiinilla on enemmän paikallisia.

ranitidiini
ranitidiini
N- [2 - [[[5 - [(dimetyyliamino) metyyli] -2-furanyyli] metyyli] tio] etyyli] -N-metyyli-2-nitro-l, 1-etenteediamiini (hydrokloridina)
Taulukko 1. Ranitidiinivalmisteet suun kautta annettavaksi
(ei saatavilla verkossa)

Taulukko 2. Ranitidiinivalmisteet parenteraaliseen käyttöön
(ei saatavilla verkossa)

Farmakologiset ominaisuudet
Valinnaisesti estää tyypin 2 histamiinireseptorit.
Suun kautta otettavan 150 mg: n annoksen kesto on 12 tuntia.
Imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan: maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 2 tunnin kuluttua. Biosaatavuus noin 50%: lla annoksesta johtuu ensimmäisestä maksan kautta kulkeutumisesta. Se liittyy plasman proteiineihin 15%. Se tunkeutuu histohematogeenisten esteiden läpi, myös istukan läpi, huonosti - hematoencephalicin kautta. Biotransformoituu osittain maksassa. Puoliintumisaika on 2-3 tuntia. 24 tunnin kuluttua noin 30% oraalisesti ja 70% laskimoon annettavasta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Merkittävät pitoisuudet määritetään äidinmaitossa. Eliminaation nopeus ja aste riippuvat vain vähän maksan tilasta ja liittyvät pääasiassa munuaisten toimintaan.

Vasta
Yhteinen ryhmälle sekä:

• porfyria.

Annokset ja hoito-ohjeet
Sisällä: 300 mg kerran päivässä (19-20 tuntia) tai 150 mg 2 kertaa päivässä; erossiivinen ruokatorviitti - 150 mg 4 kertaa päivässä; Suurin sallittu annos aikuisille on 6 g päivässä.
Lihaksensisäisesti: vuorokausiannoksena 200 mg, 50 mg joka 6. tunti;
Laskimonsisäinen hidas: 200 mg: n vuorokausiannos, 50 mg, laimennettuna 20 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta (annetaan vähintään 2 minuuttia) 6 tunnin välein.
Lapsille: sisällä 2-4 mg / kg 2 kertaa päivässä mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan kanssa (enintään 300 mg päivässä), refluksisofagiitti 2-8 mg / kg 3 kertaa päivässä.

yliannos
Hoito: lääkkeen poistaminen ruoansulatuskanavasta; kouristukset - diatsepaami laskimoon; bradykardiassa, atropiini; kammion rytmihäiriöt - lidokaiini.

famotidiini
famotidiini
3 - [[[2 - [(aminoiminometyyli) amino] -4-tiatsolyyli] metyyli] tio] -N- (aminosulfonyyli) propaanimidamidi
Taulukko 3. Famotidiinivalmisteet suun kautta annettavaksi
(ei saatavilla verkossa)

Taulukko 4. Famotidiinivalmisteet parenteraaliseen käyttöön
(ei saatavilla verkossa)

Farmakologiset ominaisuudet
Estää valikoivasti H-2-reseptoreita, kolmen sukupolven lääkettä.
Suuri antisekretorinen aktiivisuus huolimatta famotidiini ei merkittävästi muuta gastriinitasoa seerumissa, mikä antaa sille merkittäviä etuja protonipumpun salpaajiin nähden.
Ruoansulatuskanavasta ei imeydy kokonaan, biologinen hyötyosuus on 40-45%, lisääntyy ruoan vaikutuksesta ja vähenee antasidien käytön myötä. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 15-20%. Suurin plasmapitoisuus saavutetaan 1-3 tunnin kuluttua. 30-35% metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. 25-30% suun kautta otetusta annoksesta ja 65 - 70%: lla laskimonsisäisesti annetusta annoksesta havaitaan muuttumattomana virtsassa. Puoliintumisaika on 2,5-3 tuntia, potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, se lisääntyy.
Nielemisen jälkeen toiminta alkaa 1 tunnin kuluttua, saavuttaa maksimimäärän 3 tunnin kuluessa ja kestää 10-12 tuntia. Suonensisäisissä olosuhteissa maksimivaikutus kehittyy 30 minuutin kuluttua. Kerta-annos (10 ja 20 mg) estää erittymisen 10–12 tunnin kuluttua.

Haittavaikutukset
Yhteinen ryhmälle sekä:

• suun kuivuminen;

• tinnitus;

• sidekalvotulehdus;

• bronkospasmi;

• ärsytys pistoskohdassa.

Annostus ja antaminen
Sisällä: 40 mg 1 kerran päivässä (19-20 tuntia) tai 20 mg 2 kertaa päivässä, kurssin kesto 4-8 viikkoa. Jotta vältyttäisiin pahenemiselta, 20 mg kerran vuorokaudessa yön 6 kuukauden ajan. Refluksin ruokatorven tulehdus - 6-12 viikkoa. Jos sairaudet liittyvät voimakkaaseen vatsan hypersecretory-tilaan (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, systeeminen mastosytoosi, polyendokriini-adenomatoosi), päivittäistä annosta voidaan nostaa 160 mg: aan tai enemmän, vastaanottoaste - 4 kertaa. Mahalaukun sisällön imeytymisen ehkäisemiseksi ennen yleistä anestesiaa 20 mg leikkauspäivänä, vähintään 2 tuntia ennen sen alkua.
Laskimoon hitaasti: jauhe (20 mg) laimennetaan 20 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, injektoidaan 8 tunnin välein. Laskimonsisäinen tiputus: jauhe (20 mg), joka on laimennettu 100 ml: aan 5-prosenttista glukoosiliuosta, injektoidaan 8 tunnin välein.

Erityiset ohjeet
Injektioneste valmistetaan välittömästi ennen käyttöä.

nitsatidiiniä
nitsatidiiniä
N- [2 - [[[[2 - [(dimetyyliamino) metyyli] -4-tiadatsolyyli] metyyli] tio] etyyli] -N-metyyli-2-nitro-1, 1-etentamiini
Se julkaistaan ​​nimellä Axid nimellä Sveitsi Eli Lilly. Muodon vapautuminen: kapselit 150 ja 300 mg nizatidiinia, ampullit, jotka sisältävät 25 mg nizatidiinia 1 ml: ssa.
Farmakologiset ominaisuudet
Neljännen sukupolven H-2-estäjä.
Nieleminen nopeasti ja riittävästi imeytyy. Biosaatavuus on noin 70%. Maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 0,5 - 3 tunnissa. 35% plasmassa olevasta lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin. Puoliintumisaika on 1-2 tuntia. Noin 60% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana, alle 6% erittyy ulosteisiin.

Annokset ja hoito-ohjeet
Sisällä: kahdentoista suolen haavauma akuutissa vaiheessa ja mahahaava 150 mg 2 kertaa päivässä tai 300 mg 1 kerran päivässä, illalla; pahenemisvaiheiden ehkäisemiseksi - 150 mg 1 kerran päivässä, illalla.
Laskimoon: 300 mg laimennetaan 150 ml: aan yhteensopivaa liuosta laskimonsisäiseen antamiseen, injektio on 10 mg / tunti tai bolus, laimentamatta, 100 g (4 ml) 3 kertaa päivässä. Päivittäinen annos ei saa olla yli 480 mg.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on mukautettava kreatiniinipuhdistuman huomioon ottamiseksi.

vuorovaikutus
Aspiriinin suurten annosten taustalla lisääntyy salisyylihapon määrä veressä.
Antasidit vähentävät nizatidiinin imeytymistä.

yliannos
Oireet: laktaatio, lisääntynyt syljeneritys, oksentelu, ripuli, mioosi.

roksatidiini
roksatidiini
2-hydroksi-N- [3- [3- (1-piperidinyyli- metyyli) fenoksi] propyyli] asetamidi
(ja asetaatin tai hydrokloridiasetaatin muodossa)
Saatavana kauppanimellä Roxane (Roxane), Hoechst Marion Roussel (Saksa).
Tuotemuoto: päällystetty tabletti, jatkuva vapautuminen, sisältää 75 tai 150 mg roksatidiinia; 100 tai 14 kappaleen pakkauksessa.

Farmakologiset ominaisuudet
Histamiini-H-2-reseptorin salpaaja. Ilmentynyt inhiboi suolahapon tuotantoa mahalaukun parietaalisten solujen kanssa. Mahahapon aamun erittymisen tukahduttaminen on 75% Roxatidiinia 88% illalla nautittavaksi ja lähes 100% Roxatidiinia 150 mg: n saannille. Päivittäinen erittyminen vähenee samojen annosten ilta-aikana 35% ja 44%.
Roksatidiini metaboloituu nopeasti aktiiviseksi deasetyyli-roksatidiiniksi. Päämetaboliittien sitoutuminen plasman proteiineihin on 6-7%. Kaksi kolmasosaa tehoaineesta erittyy munuaisten kautta, ja kolmasosa biotransformoituu maksassa muiksi metaboliiteiksi, jotka erittyvät myös munuaisissa. Puoliintumisaika on noin 5 tuntia.

Annokset ja hoito-ohjeet
Mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan hoidossa 75 mg annetaan aamulla ja illalla tai 150 mg illalla.
Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten annostus, perustuvat kreatiniinipuhdistuman arvoihin (QC). Kun CC on 20 - 50 ml / min, 75 mg lääkettä määrätään 1 kerran päivässä illalla. Kun CC on alle 20 ml / min, 75 mg lääkettä määrätään kerran 2 päivässä illalla. Mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan ehkäisyyn, joka on määrätty 75 mg: n annoksena illalla.
Hoidon kesto määritetään yksilöllisesti. Peptinen haavauma pahenee, lääkkeen käyttöaika on keskimäärin 4 viikkoa, ja ruokatorviitti on 6 viikkoa.
Tabletit niellään kokonaisina, ei nesteinä, puristetaan runsaalla vedellä.

vuorovaikutus
Roksaanin imeytyminen ei vaikuta samanaikaisesti ruoan tai antasidihappojen nauttimiseen.
Koska Roxane tukahduttaa happojen eritystä mahassa, muiden lääkkeiden imeytyminen voi muuttua, ja niiden vaikutukset saattavat heikentyä (esimerkiksi ketokonatsoli) tai tehostaa (esimerkiksi midatsolaami).

simetidiini
Venäjän virallista viitekirjaa (Federal Guide for Physicians) ei ole mukana.
simetidiini
N-syano-N-metyyli-N'- [2 - [[(5-metyyli-1 H-imidatsol-4-yyli) metyyli] tio] etyyli] guanidiini (ja hydrokloridin muodossa)
Taulukko 5. Suun kautta peräisin olevat simetidiinivalmisteet
(ei saatavilla verkossa)

Taulukko 6. Simetidiinin valmisteet parenteraaliseen käyttöön
(ei saatavilla verkossa)

Annokset ja hoito-ohjeet
Sisällä: syömisen jälkeen 0,8-1,0 g päivässä 4 annoksena, 4-8 viikon aikana, tukihoito - 0,4 g per yö useita kuukausia; hoidon peruuttaminen - vähitellen.
Laskimoon: 0,2 g 4 - 6 tunnin välein, 0,2 g tippuu 2 tunnin kuluessa, suurin infuusionopeus on 0,15 g / h, sydämen rytmin ja hypotension kehittyminen on mahdollista.

vuorovaikutus
Yleistä ryhmälle sekä:

• Antasidit ja metoklopramidi vähentävät imeytymistä;

• Suurentaa neutropenian kehittymisen riskiä yhdessä sytostaattien kanssa;

• Vähentää androgeenien, barbituraattien (molemminpuolisesti) vaikutusta;

• Lisää huumaavien kipulääkkeiden haittavaikutusten vakavuutta;

• Hidastaa aminazin imeytymistä.

Ranitidiinin vismuttisitraatti
Ranitidiinin vismuttisitraatti
N- [2 - [[[5 - [(dimetyyliamino) metyyli] -2-furanyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-etentamiini vismutisitraatti
Pyloridin (Pylorid) tuotenimellä on valmistaja Glaxo-Wellcome (UK).
Tuotemuoto: päällystetty tabletti sisältää 400 mg ranitidiinimismutsitraattia; Pakkauksessa on 14 ja 28 tablettia.

Farmakologiset ominaisuudet
Kompleksi, joka koostuu ranitidiinista (emäs), kolmiarvoisesta vismuttista ja sitraatista painosuhteessa 81:64:55.
Vatsassa lääke hajoaa yksittäisiin komponentteihin.
Siinä on yhdistetty haavaantumisvaikutus: ranitidiini estää mahalaukun solujen H-2-reseptorit; Bismutti- sitraatilla on suojaava (supistava) vaikutus mahalaukun limakalvoon ja bakterisidiseen Helicobacter pyloriin. Kuten muutkin vismuttivalmisteet, Pylorid estää antibioottiresistenttien kantojen kehittymisen hoidon aikana.
Rititidiinin imeytymisen nopeus ja laajuus on verrannollinen annokseen (enintään 1600 mg). Ranitidiinin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 0,5 - 5 tunnissa. Vismutin imeytyminen on vaihteleva (alle 1% annetusta annoksesta) - se pienenee 50% (nopeus) ja 25% (täyteys), kun sitä otetaan 30 minuuttia ennen ateriaa ja se kasvaa (yli 6): n laskimoon. Suurin pitoisuus määritetään 15 - 60 minuutissa, ei muutu 400 - 800 mg: n annosalueella eikä se nouse suhteellisesti 800 mg: n annoksilla. Vismutti kertyy plasmaan, tasapainopitoisuus saavutetaan 4 viikon hoidon jälkeen. Bismutin puoliintumisaika on 11–28 päivää, yhteys proteiineihin on 98%, alle 1% annoksesta erittyy virtsaan ja 28% ulosteeseen 6 päivän kuluessa. Molempien komponenttien eliminaatio määräytyy munuaisten toiminnan perusteella eikä se ole riippuvainen maksan tilasta.
Mahalaukun erittymisen tasa-arvoinen esto osoitettiin, kun käytettiin ranitidiinihydrokloridia annoksella 150 mg ja Pyloridia annoksella 391 mg. Nämä annokset sisältävät vastaavan määrän ranitidiiniä.
Kun hoidetaan Helicobacter pyloriin liittyvää peptistä haavaumaa, Pyloridin ja antibioottien yhdistelmä aiheuttaa infektion maksimaalisen hävittämisen, joka edistää haavan vian nopeaa paranemista, pidentää taudin remissiota.

merkinnöistä:

• mahahaava ja pohjukaissuolihaava;

• Helicobacter pylorin hävittäminen;
  • Helicobacter pylorista johtuvan mahahaavan uusiutumisen ehkäiseminen (yhdessä klaritromysiinin tai amoksisilliinin kanssa).
  
  Annostusohjelma
  Ensimmäisten 2 viikon aikana - 400 mg 2 kertaa päivässä yhdistettynä klaritromysiiniin (500 mg 2 kertaa päivässä), seuraavien 2 viikon aikana - ranitidiini vismuttisitraatti 400 mg 2 kertaa päivässä ateriasta riippumatta.

  vuorovaikutus
  Penisilliinit (amoksisilliini) ja makrolidit (klaritromysiini) lisäävät (molemminpuolisesti) vismutin (Helicobacter pylori) bakterisidistä vaikutusta. Klaritromysiini lisää ranitidiinin imeytymistä. Pyloridin käyttö voi parantaa klaritromysiinin bakterisidistä aktiivisuutta suhteessa Helicobacter pylori -kantoihin, jotka ovat jo resistenttejä antibiooteille.
  Elintarvikkeet aiheuttavat vismutin imeytymisen vähenemistä, mikä ei vaikuta klinikaan, ja Pylorid voidaan ottaa sekä ruoan että elintarvikkeiden kanssa.

  yliannos
  Oireet: vismutuksen neurotoksisuuden tai nefrotoksisuuden ilmentymiä.
  Hoito: imeytymättömien määrien poistaminen ruoansulatuskanavasta, oireenmukainen hoito. Ranitidiini ja vismutti poistetaan verestä hemodialyysillä.

  Erityiset ohjeet
  Vismutin vaikutuksesta kielen väliaikainen tummuminen ja ulosteiden mustuminen.

  Taulukko 7. Histamiinireseptorin H-2-estäjät esitetään lääkemarkkinoilla ottaen huomioon vähittäishintojen kustannukset
  (ei saatavilla verkossa)

  H2-salpaajat histamiinireseptorit

  Histamiinireseptorin H2-estäjät ovat lääkkeitä, joiden pääasiallinen vaikutus on keskittynyt ruoansulatuskanavan happo-riippuvien sairauksien hoitoon. Useimmiten tämä ryhmä lääkkeitä määrätty hoitoon ja ehkäisyyn haavaumat.

  H2-salpaajien ja käyttöaiheiden vaikutusmekanismi

  Histamiini (H2) -solu-reseptorit sijaitsevat mahalaukun sisäpuolella olevassa kalvossa. Nämä ovat parietaalisia soluja, jotka osallistuvat suolahapon tuotantoon elimistössä.

  Sen liiallinen pitoisuus aiheuttaa häiriöitä ruoansulatuskanavan toimintaan ja johtaa haavaan.

  H2-salpaajien sisältämät aineet pyrkivät vähentämään mahahapon tuotannon tasoa. Ne myös estävät valmiin hapon, jonka tuotanto on elintarvikkeiden kulutuksen aiheuttama.

  Histamiinireseptorien estäminen vähentää mahahapon tuotantoa ja auttaa selviytymään ruoansulatuskanavan patologioista.

  Toimenpiteen yhteydessä H2-estäjiä määrätään tällaisiin olosuhteisiin:

  • haava (sekä mahalaukusta että pohjukaissuolesta);
  • stressihaava - vakavien somaattisten sairauksien aiheuttama;

  H2-antihistamiinilääkkeiden annostus ja antamisen kesto kullekin luetellulle diagnoosille on määrätty yksilöllisesti.

  H2-reseptorien salpaajien luokittelu ja luettelo

  Määritä 5 sukupolvea lääkkeitä H2-salpaajia riippuen koostumuksen aktiivisesta aineosasta:

  • I sukupolvi - vaikuttava aine cimetidiini;
  • II sukupolvi - vaikuttava aine ranitidiini;
  • III sukupolvi - vaikuttava aine famotidiini;

  Eri sukupolvien lääkkeiden välillä on merkittäviä eroja, lähinnä sivuvaikutusten vakavuuden ja voimakkuuden osalta.

  H2-estäjät I sukupolvi

  Ensimmäisen sukupolven yleisten H2-antihistamiinilääkkeiden kauppanimet:

  Gistodil. Alentaa basaalista ja histamiinin aiheuttamaa suolahapon tuotantoa. Päätarkoitus: peptisen haavan akuutin vaiheen hoito.

  Positiivisen vaikutuksen ohella tämän ryhmän lääkkeet aiheuttavat tällaisia ​​negatiivisia ilmiöitä:

  • anoreksia, turvotus, ummetus ja ripuli;
  • lääkkeiden metaboliaan osallistuvien maksaentsyymien tuotannon estäminen;
  • hepatiitti;
  • sydämen häiriöt: rytmihäiriöt, hypotensio;
  • keskushermoston tilapäiset häiriöt - esiintyvät useimmiten vanhuksilla ja potilailla erityisen vakavassa kunnossa;

  Vakavien sivuvaikutusten suuren määrän vuoksi ensimmäisen sukupolven H2-sukupolven estäjiä ei käytännössä käytetä kliinisessä käytännössä.

  Yleisempi hoitovaihtoehto on H2-salpaajien histamiini II- ja III-sukupolven käyttö.

  H2-estäjät II-sukupolvi

  Luettelo lääkkeistä ranitidiini:

  Gistak. Peptinen haavauma voidaan käyttää yhdessä muiden haava-aineiden kanssa. Gistak estää refluksointia. Vaikutus - 12 tuntia yhden annoksen jälkeen.

  Ranitidiinin haittavaikutukset:

  • päänsärkyä, huimausta, tajunnan säännöllistä pilvistymistä;
  • muutokset maksan testipisteissä;
  • bradykardia (sydänlihaksen supistusten tiheyden vähentäminen);

  Kliinisessä käytännössä todetaan, että ranitidiinin siedettävyys elimistössä on parempi kuin simetidiinin (ensimmäisen sukupolven lääkkeet).

  III-sukupolven H2-salpaajat

  H2-antihistamiinilääkkeiden III sukupolven nimet:

  Ultseran. Sillä on tukahduttava vaikutus kloorivetyhapon tuotannon kaikkiin vaiheisiin, mukaan lukien ruoan nauttiminen, mahalaukun poistuminen, gastriinin, kofeiinin ja osittain asetyylikoliinin vaikutukset. Toiminnan kesto - 12 tunista päiviin, koska yleensä lääke on määrätty enintään 2 tai jopa 1 kerran päivässä.

  Famotidiinin haittavaikutukset:

  • ruokahaluttomuus, syömishäiriöt, makuelämykset;
  • väsymys ja päänsärky;
  • allergia, lihaskipu.

  Huolellisesti tutkituista H-2-salpaajista famotidiinia pidetään tehokkaimpana ja vaarattomimpana.

  H2-estäjät IV-sukupolvi

  Kauppanimi H2-estäjä histamiini IV-sukupolvi (nizatidiini): Axid. Suolahapon tuotannon estämisen lisäksi se vähentää merkittävästi pepsiinin aktiivisuutta. Sitä käytetään akuutin suoliston tai mahahaavan hoitoon, ja se estää tehokkaasti uusiutumisen. Vahvistaa ruoansulatuskanavan suojamekanismia ja nopeuttaa haavaumien parantumista.

  Haittavaikutukset Axidan käytön aikana ovat epätodennäköisiä. Tehokkuuden kannalta nizatidiini on samanlainen kuin famotidiini.

  H2-estäjät V-sukupolvi

  Roksatidiinin kaupallinen nimi: Roxane. Roksatidiinin suuren pitoisuuden vuoksi lääke supistaa merkittävästi suolahapon tuotantoa. Vaikuttava aine imeytyy lähes kokonaan ruoansulatuskanavan seinistä. Roksaanin teho ei vähene, kun samanaikaisesti nautitaan ruoasta ja antasidista annettuja lääkkeitä.

  Lääke on erittäin harvinainen ja vähäinen sivuvaikutus. Samalla sillä on alhaisempi happoa tukeva vaikutus verrattuna kolmannen sukupolven lääkkeisiin (famotidiiniin).

  H2-histamiini-salpaajien käytön ja annoksen ominaisuudet

  Tämän ryhmän valmistelut määrätään yksilöllisesti, perustuen taudin diagnoosiin ja kehittymisasteeseen.

  Annostus ja hoidon kesto määritetään sen perusteella, mikä H2-salpaajien ryhmä on optimaalinen hoidon kannalta.

  Kun elimistö on samoissa olosuhteissa, eri sukupolvien lääkkeiden aktiiviset aineosat imeytyvät ruoansulatuskanavasta eri määrinä.

  Lisäksi kaikki komponentit eroavat suorituskyvyssä.

  Miksi tarvitsemme lääkkeitä, jotka estävät H2-ryhmän histamiinireseptoreita?

  Histamiini on yksi ihmiselle elintärkeistä hormoneista. Se suorittaa eräänlaisen "vartijan" tehtäviä ja pelaa tietyissä olosuhteissa: raskaan fyysisen rasituksen, vammojen, sairauksien, kehoon saapuvien allergeenien jne. Osalta. Hormoni jakaa veren virtauksen uudelleen siten, että mahdolliset vauriot minimoidaan. Ensi silmäyksellä histamiinin työ ei saisi vahingoittaa ihmistä, mutta on tilanteita, joissa suuri osa tästä hormonista tekee enemmän pahaa kuin hyvä. Tällaisissa tapauksissa lääkärit määrittelevät erityisiä lääkkeitä (estäjiä) estääkseen jonkin ryhmän (H1, H2, H3) histamiinireseptoreiden alkavan toimia.

  Miksi tarvitset histamiinia?

  Histamiini on biologisesti aktiivinen yhdiste, joka osallistuu kaikkiin tärkeisiin aineenvaihduntaan kehossa. Se muodostuu histidiiniksi nimitetyn aminohapon hajoamisesta, ja se on vastuussa hermopulssien välityksestä solujen välillä.

  Normaalisti histamiini on inaktiivinen, mutta vaarallisina aikoina, jotka liittyvät sairauksiin, vammoihin, palovammoihin, toksiinien tai allergeenien saantiin, vapaan hormonin määrä kasvaa jyrkästi. Sitoutumattomassa tilassa histamiini aiheuttaa:

  • sileiden lihasten kouristukset;
  • alentaa verenpainetta;
  • kapillaari-dilataatio;
  • sydämen sydämentykytys;
  • mahan mehun lisääntynyt tuotanto.

  Hormonin vaikutuksesta mahahapon ja adrenaliinin erittyminen lisääntyy, kudosten turvotus tapahtuu. Mahahappo on melko aggressiivinen ympäristö, jossa on korkea happamuus. Happo ja entsyymit eivät ainoastaan ​​auttaa ruoan sulattamisessa, ne pystyvät suorittamaan antiseptisen toiminnon - tappamaan bakteereja, jotka ovat tulleet elimistöön samanaikaisesti ruoan kanssa.

  Prosessin "hallinta" tapahtuu keskushermostoon ja humoraaliseen säätelyyn (hormonien kautta). Yksi tämän säädöksen mekanismeista käynnistyy erityisreseptoreilla - erikoistuneilla soluilla, jotka ovat myös vastuussa suolahapon pitoisuudesta mahanesteessä.
  

  Lue: Mitä veren oksentelu ja mitä tehdä, kun se ilmenee?

  Histamiinireseptorit

  Tietyt reseptorit, joita kutsutaan histamiiniksi (H), reagoivat histamiinin tuotantoon. Lääkärit jakavat nämä reseptorit kolmeen ryhmään: H1, H2, H3. H2-reseptorien herätyksen seurauksena:

  • mahan rauhasen toiminta paranee;
  • lisää suoliston ja verisuonten lihasten ääntä;
  • allergioita ja immuunireaktioita;

  Hydrokloridihapon H2-reseptorin salpaajien vapautumismekanismi toimii vain osittain. Ne vähentävät hormonin aiheuttamaa tuotantoa, mutta eivät pysäytä sitä kokonaan.

  On tärkeää! Mahahapon korkea happopitoisuus on uhkaava tekijä joissakin ruoansulatuskanavan taudeissa.

  Mitä ovat salpaajat?

  Nämä lääkkeet on suunniteltu ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon, joissa suuri suolahapon pitoisuus mahassa on vaarallista. Ne ovat haava-aineita, jotka vähentävät eritystä, ts. Ne on suunniteltu vähentämään hapon virtausta mahaan.

  H2-ryhmän estäjillä on erilaiset aktiiviset komponentit:

  • Cimetidiini (Histodil, Altamet, cimetidiini);
  • nizatidiini (aksidi);
  • Roksatidiini (Roxane);
  • famotidiini (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidiini (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidiini vismuttisitraatti (Pylorid).

  Rahastot, jotka on tuotettu seuraavasti:

  • valmiita liuoksia laskimonsisäiseen tai lihaksensisäiseen antoon;
  • jauhe liuosta varten;
  • tablettia.

  Tähän mennessä simetidiiniä ei suositella käytettäväksi suurten sivuvaikutusten määrän vuoksi, mukaan lukien tehon väheneminen ja rintarauhasen lisääntyminen miehillä, kivun kehittyminen nivelissä ja lihaksissa, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus, verikoostumuksen muutokset, keskushermoston vauriot jne.

  Ranitidiinilla on paljon vähemmän sivuvaikutuksia, mutta sitä käytetään yhä harvemmin lääketieteellisessä käytännössä, kun seuraavan sukupolven lääkkeitä (Famotidin), joiden tehokkuus on paljon korkeampi, ja sen kesto useiden tuntien ajan (12–24 tuntia) korvaa sen.

  On tärkeää! 1–1,5 prosentissa tapauksista potilaita havaitaan immuniteetiksi estäjähoitoa vastaan.

  Milloin estäjät määrätään?

  Happamäärän lisääminen mahanesteessä on vaarallista, kun:

  • mahalaukun tai pohjukaissuolen haavauma;
  • ruokatorven tulehdus, kun vatsan sisältö heitetään ruokatorveen;
  • haiman hyvänlaatuiset kasvaimet yhdessä mahahaavan kanssa;
  • vastaanotto peptisen haavauman kehittymisen estämiseksi muiden sairauksien pitkäaikaishoidossa.

  Kurssin erityinen lääke, annos ja kesto valitaan yksilöllisesti. Lääkkeen peruuttamisen pitäisi tapahtua vähitellen, koska vastaanoton puolivälissä on mahdollisia sivuvaikutuksia.
  

  Suosittelemme, että tiedät, mitä ruokatorven sairauksia voi esiintyä.

  Lue: kun tarvitset ruokatorven esofagoskopiaa.

  Haitat histamiinisalpaajien työssä

  H2-salpaajat vaikuttavat vapaan histamiinin tuotantoon, mikä vähentää mahalaukun happamuutta. Mutta nämä lääkkeet eivät vaikuta muihin hapon - gastriinin ja asetyylikoliinin synteesin stimuloijiin, toisin sanoen nämä lääkkeet eivät anna täyttä kontrollia suolahapon tasosta. Tämä on yksi syy siihen, miksi lääkärit pitävät niitä suhteellisen vanhentuneina. On kuitenkin tilanteita, joissa estäjien nimittäminen on perusteltua.

  On tärkeää! Asiantuntijat eivät suosittele H2-salpaajien käyttöä mahalaukussa tai suolistossa.

  Hoidossa on melko vakava sivuvaikutus, kun käytetään histamiinireseptorien H2-salpaajia - niin sanottua happohyökkäystä. Se johtuu siitä, että lääkkeen vetäytymisen tai toiminnan päättymisen jälkeen mahalaukku pyrkii "kiinni", ja sen solut lisäävät suolahapon tuotantoa. Tämän seurauksena tietyn ajan kuluttua lääkkeen ottamisesta mahalaukun happamuus alkaa kasvaa ja aiheuttaa taudin pahenemisen.

  Toinen sivuvaikutus on Clostridium-patogeenin aiheuttama ripuli. Jos potilas ottaa yhdessä estäjän kanssa antibiootteja, ripulin riski lisääntyy kymmenen kertaa.
  

  Moderneja salpaajien analogeja

  Uudet lääkkeet, protonipumpun estäjät, tulevat korvaamaan estäjiä, mutta niitä ei aina voida käyttää hoidossa potilaan geneettisten tai muiden ominaisuuksien vuoksi tai taloudellisista syistä. Eräs estäjien käytön esteistä on melko yleinen resistenssi (lääkeresistenssi).

  H2-salpaajat poikkeavat protonipumpun estäjistä huonommin, koska niiden teho vähenee toistuvalla hoidolla. Siksi pitkäaikainen hoito sisältää inhibiittoreiden käyttöä, ja H-2-estäjät riittävät lyhytaikaiseen hoitoon.

  Vain lääkärillä on oikeus päättää lääkkeiden valinnasta potilaan historian ja tutkimustulosten perusteella. Potilaiden, joilla on mahalaukun tai pohjukaissuolihaavauma, erityisesti kroonisessa sairaudessa tai oireiden ensimmäisessä esiintymisessä, on erikseen valittava haponvaimentimet.
  

  H2-salpaajien käyttö histamiinireseptoreissa gastroenterologiassa

  MD AV Ohlobystin
  MMA nimetty I.M. Sechenov

  Histamiini H2 -reseptorin salpaajat ovat edelleen yksi yleisimmistä lääkkeistä, joita käytetään peptisen haavan hoidossa. Tämä johtuu pääasiassa niiden voimakkaista antisekretorisista ominaisuuksista, mutta lisäksi H2-salpaajat tukahduttavat basaalisen ja stimuloidun pepsiinin tuotannon, lisäävät mahalaukun limakalvojen tuotantoa, lisäävät prostaglandiinisynteesiä mahalaukun limakalvossa, lisäävät bikarbonaatin erittymistä, parantavat mikroverenkiertoa limakalvossa, normalisoivat vatsan motorisen toiminnan. ja pohjukaissuoli. Havaittiin myös H2-salpaajien positiivinen vaikutus mahalaukun epiteelin ultrastruktuuristen indeksien normalisoitumiseen [1].

  Tämän luokan ensimmäiset lääkkeet syntetisoitiin vuonna 1972, mutta niillä oli suuri määrä sivuvaikutuksia, erityisesti myrkyllinen vaikutus luuytimeen [8]. Samanaikaisesti simetidiinillä, joka on ensimmäinen laaja lääketieteelliseen käytäntöön siirtynyt lääke, on myös vakavia sivuvaikutuksia. Siten tämän lääkkeen käyttöönotto stimuloi prolaktiinin eritystä, joka voi aiheuttaa gynekomastian esiintymisen; Veren plasmassa on insuliinitason lasku, joka aiheuttaa glukoosin sietokyvyn heikkenemisen simetidiinia saavilla potilailla [8]. Cimetidiini estää myös urospuolisten hormonien [3] perifeeriset reseptorit, se voi lisätä testosteronin määrää veressä, heillä on hepatotoksinen vaikutus (veren virtauksen lasku maksassa, transaminaasiarvojen nousu), sytokromi P450 -järjestelmän estäminen, kreatiniinitason nousu veressä, keskushermoston vauriot, hematologiset muutokset, kardiotoksiset vaikutukset, immunosuppressiivinen vaikutus [7].

  V. Matov tutki intragastrisen pH: n muutoksia kahdentoista suolen haavaumia sairastavilla potilailla kerran 200 mg: n kerta-annoksen jälkeen oraalisesti. PH-vasteen alkaminen havaittiin keskimäärin 45 minuuttia cimetidiinitablettin ottamisen jälkeen, vaikutus saavutti maksimin 135 minuutin kuluttua ja kesti 3,5 tuntia. Lääkkeen vaikutuksesta mahalaukun kehoon pH pidettiin tasolla, joka oli yli 3,0 yksikköä (toisin sanoen mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumien paranemisen kannalta tarpeellisen hapan tasolla), antrumissa yli 5,0 yksikköä 2 tunnin ajan 45 min. Simetidiinin tehokkuus riippuu suurelta osin happamuuden alkuperäisestä tasosta: lääkkeen aktiivisuus oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla oli normaali happamuus (8 henkeä) ja kompensoitu hyperakiditeetti (11 henkeä) verrattuna potilaisiin, joilla oli dekompensoitu hyperaktiivisuus (11 henkilöä).

  Kun simetidiinia annettiin 8001000 mg: n vuorokausiannoksena, kahdentoista suolen haavaumien kypsyminen 4 viikon kuluttua havaittiin 78%: lla potilaista [2]. Simetidiinin käyttö potilailla, joilla on pohjukaissuolihaava, aiheuttaa haavaumia haavaumien jälkeen 3 viikon kuluttua 58,8%: lla potilaista, keskimääräiset arpeutumisjaksot olivat 27,3 3,4 päivää [8].

  Kerta-annoksena 300 mg nizatidiinia yöksi aiheutti vatsan keskimääräisen pH: n merkittävän nousun potilailla, joilla oli pohjukaissuolihaava sekä yöllä että koko päivän ajan ennen hoitoa edeltävää kirjaa [23].

  H2-salpaajan vaikutuksen vakavuuteen vaikuttaa niiden vastaanoton aika ja riippuvuus ruoan saannista. Nizatidiinin ja varhaisen illallisen (18.00) suhteellisen varhainen saanti saavutti huomattavasti korkeamman pH-arvon 21 tunnissa (2,50 yksikköä) verrattuna lääkkeen aikaisempaan annokseen ja myöhään illalliseen (21.00) [14].

  Rititidiinin hyväksyminen 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa auttaa parantamaan mahalaukun spontaania yön alkalisoitumista peptisen haavauman potilailla [12]. H2-salpaajien hyväksyminen keskiarvoa suuremmilla annoksilla (esimerkiksi 300 mg ranitidiinia 2 kertaa päivässä) mahdollistaa omepratsolin vastaavan antisekretorisen vaikutuksen [15], mikä vahvistaa suhdetta antisekretorisen ja haavaantumisen vaikutuksen välillä. Osoitettiin, että tupakoivilla potilailla H2-salpaajat heikentävät tehokkaammin suolahapon erittymistä [31].

  Keskimääräinen aika, jolloin vatsakipu katoaa 300 mg ranitidiinia päivässä, on 2,6 0,5 päivää. 300 mg ranitidiinin hyväksyminen päivässä erilaisten tekijöiden mukaan antaa kahdentoista suolen haavaumien arpeutumisen 4660%: lla potilaista 2 viikon hoidon jälkeen ja 7489%: ssa 4 viikon kuluttua [18,19].

  Famotidiini (Kvamatel) kuuluu histamiini H2 -reseptorien salpaajien 3. sukupolven. Tätä lääkettä voidaan käyttää potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (pienemmissä annoksissa kreatiniinipuhdistuman vähenemisen asteen mukaisesti).