NEXIUMin (esomepratsoli) kehittäminen on elävä esimerkki AstraZenecan yrityksen toiminnasta, jonka tavoitteena on tarjota kaikille potilaille, joilla on hapon aiheuttamia ruoansulatuskanavan sairauksia, parasta lääkehoitoa. Lääkkeen kehittämistä koskeva tutkimus kesti yli 10 vuotta, ja NEXIUMin (esomepratsoli) luominen vahvisti AstraZenecan aseman yhtenä maailman johtavista lääkkeistä tuotannossa gastroenterologiassa.
NEXIUM - ensimmäinen protonipumpun estäjä (PPI), joka on puhdas isomeeri; kaikki muut PIT: t ovat isomeerien (rasemaattien) seos.
Yleisesti hyväksytyn nimikkeistön mukaan optisten isomeerien paria merkitään R: llä (rectus - Lat. "Direct", "right", joka osoittaa myötäpäivään) ja S (synkkä - Lat. "Left", joka osoittaa vastapäivään). Nämä nimitykset viittaavat kemiallisten ryhmien järjestelyyn molekyylissä olevan erityisen atomin ympärillä. NEXIUM on omepratsolin S-stereoisomeeri. On tärkeää, että se on uusi kemiallinen yksikkö ja siten uusi farmaseuttisesti aktiivinen aine.
Oraalisen antamisen jälkeen NEXIUM imeytyy ohutsuoleen ja siirtyy systeemiseen verenkiertoon, kuljetetaan toimintapaikkaan - mahalaukun limakalvon parietaaliseen soluun ja diffuusiolla kerääntyy erittyvien tubuloiden luumeniin. Tällöin NEXIUM muunnetaan aktiiviseen muotoon - sulfeeniamidiin, jonka vuoksi se on mahdollista sitoa se kysteiinin tioliryhmiin protonipumpussa ja estää H + / K + -ATP-ase, mikä johtaa suolahapon erityksen tukkeutumiseen mahassa.
NEXIUMin vaikutusmekanismi on sama kuin omepratsolin ja muiden PPI: ien vaikutusmekanismi, mutta verrataan niihin happamuuden tuotannon voimakkaampaa kontrollia kuin sen suurempi kliininen teho (Thitiphuree S. et ai., 2000).
Koska NEXIUM on puhdas isomeeri, sillä on parempi farmakokineettinen profiili verrattuna omepratsoliin ja muihin PPI: ihin (Andersson T. et ai., 2000). NEXIUMin erottuva piirre on sen suurempi hyötyosuus. Metaboliaa maksan ja NEXIUMin alkuvaiheen aikana ja toista isomeeriä (R-isomeeri) suorittaa kaksi sytokromi P450-maksaentsyymin, CYP2C19: n ja CYP3A4: n isoformia. On tärkeää huomata, että metaboloidun CYP2C19 NEXIUMin suhde on merkittävästi alhaisempi (73%) kuin R-isomeeri (98%). Lisäksi NEXIUM: n puhdistuma on pienempi kuin omepratsolin ja R-isomeerin puhdistuma (Abelo A. et ai., 2000; Horai Y. et ai., 2001).
NEXIUMin farmakokinetiikka on vähemmän herkkä yksilöllisille vaihteluille kuin omepratsolilla. Tämä positiivinen NEXIUM-laatu osoittaa, että hapontuotannon kontrollissa esiintyy yksilöllisen vaihtelun vähenemistä ja siten lääkeainetta käyttävän farmakoterapian kliinisen ennustettavuuden ja luotettavuuden lisääntymistä.
Parantuneen farmakokinetiikan ansiosta NEXIUMin antisekretorinen vaikutus on selvempi, nopeampi ja stabiilempi kuin omepratsolin (Rohss K. et ai., 2000). NEXIUMin voimakkaampi antisekretorivaikutus verrattuna muihin PPI: iin (omepratsoli, pantopratsoli, lansopratsoli, rabeprasoli) on osoitettu potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) (Rohss K. et al., 2001).
Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat NEXIUMin suuren tehokkuuden GERD: n hoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa NEXIUM oli parempi kuin omepratsoli, kun sitä käytettiin aloitushoitona, jolla pyrittiin poistamaan eroosion refluksodofagiitin paheneminen, poistamaan närästys ja muut GERD: n oireet (Kahrilas P. J. et ai., 2000; Richter J.E., et ai., 2001). Samankaltaisia tietoja saatiin samankaltaista tutkimusta käytettäessä lansopratsolia vertailulääkkeeksi (Castell D. et ai., 2001). Pitkän aikavälin ylläpitohoito onnistuneen aloitushoidon jälkeen, joka sisälsi NEXIUMin päivittäisen käytön puolet päivittäisestä annoksesta esofagiitin toistumisen estämiseksi, oli tehokas kahden samanlaisen suunnittelun kliinisen tutkimuksen mukaan (Johnson D. A. et ai., 2001; Vakil N.B. et ai., 2001).
GERD: n ylläpitohoidon taktiikan parantamisen kannalta NEXIUMin tehokkuuden kliinisen tutkimuksen tulokset endoskooppisesti negatiivisen GERD: n kanssa on-demand-tilassa ovat olennaisen tärkeitä. Oireellinen hoito NEXIUMilla "kysynnän mukaan" (puolet tavallisesta päivittäisestä annoksesta - 20 mg kerran 3 päivässä tai vähemmän) antoi paremman elämänlaadun verrattuna verrokkiryhmän potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä ja joilla oli pääsy haponvastaisiin lääkkeisiin (Talley NJ et al., 2000, 2001).
NEXIUMin käyttö "kysynnän" avulla mahdollistaa sen vuoksi, että varmistetaan endoskooppisesti negatiivisen GERD: n oireiden riittävä pitkäaikainen itsekontrollointi ja että sitä voidaan pitää vaihtoehtona perinteiselle jatkuvalle IIT: n jatkuvalle antamiselle tai estäjien ajoittaiselle käytölle H2-reseptoreihin.
H. pylorin hävittäminen, Helicobacteriin liittyvän peptisen haavauman hoito ja uusiutumisen ehkäiseminen on erittäin kiireellinen ja tärkeä nykyaikaisen gastroenterologian ongelma. Taudin hävittämisohjelmissa yhdessä antimikrobisten aineiden kanssa perustekijöinä käytetään PPI: itä.
Erityisen mielenkiintoista on se, että tällaisissa järjestelmissä käytetään NEXIUMin perusvälineitä. Sen tehokkuutta 7 päivän helikobakteerihoito-ohjelmissa tutkittiin kahdessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin osallistui 450 potilasta, joilla oli pohjukaissuolen peptinen haava, remissiossa tai sairauden uusiutumisessa (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Potilaille määrättiin NEXIUMia tai omepratsolia 40 mg: ssa vuorokaudessa sekä amoksisilliinia 2000 mg / vrk ja klaritromysiiniä 1000 mg / vrk 7 päivän ajan. Sitten potilaille, joilla oli toistuvia peptisiä haavoja, jotka saivat hoitoa järjestelmän mukaisesti omepratsolilla, annettiin monoterapiaa omepratsolilla vielä 3 viikkoa, ja NEXIUMia saaneille potilaille annettiin lumelääkettä samanaikaisesti. Neljä viikkoa minkä tahansa hoidon lopettamisen jälkeen H. pylorin hävittämisen esiintymistiheys hengitystestin ja histologisen tutkimuksen mukaan oli 86 ja 88% potilailla, joilla oli toistuvia peptisiä haavaumia, jotka saivat NEXIUMia ja omepratsolia, ja haavahäiriön arpeutuminen oli 91 ja 92%. Potilailla, joilla on peptinen haava remissiossa, H. pylorin hävittämistiheys oli 89,7% ja 87,8%.
Yu.V. Vasilyeva et ai. (2002), ei ole tarpeen jatkaa antisekretorista hoitoa hävittämisen kolminkertaisen hoidon lopettamisen jälkeen käyttäen NEXIUMia potilailla, joilla on pohjukaissuolen mahahaava.
Näin ollen kolminkertainen hoito käyttäen NEXIUMia viikon ajan edistää H. pylorin hävittämistä pohjukaissuolen peptisessä haavassa 86-90%: ssa tapauksista eikä vaadi myöhempää antisekretorista hoitoa. Tällainen hoidon tehokkuus ylittää hävittämistaajuuden kynnysarvon (80%), joka määrittää, voidaanko tätä hoito-ohjelmaa käyttää ensimmäisen linjan Helicobacter pylori -hoitona (Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM on hyvin siedetty ja sillä on optimaalinen turvallisuusprofiili. Sen käytön sivuvaikutukset ovat harvinaisia, yleensä lieviä ja ohimeneviä, eivät riipu annoksesta.
NEXIUMin tärkeimmät edut:
NEXIUM edistää eroosioiden paranemista refluksisofagiitissa nopeammin ja tehokkaammin kuin omepratsoli;
NEXIUM poistaa GERD-oireiden nopeamman ja pysyvämmän poistumisen useammassa potilaassa, jolla on refluksosofagiitti kuin omepratsolilla;
NEXIUMin päivittäinen anto on erittäin tehokas keuhkoputkentulehduksen toistumisen estämiseksi. Lähes kaikki potilaat saivat vakaata remissiota, ne ovat hyvin siedettyjä hoitoja;
NEXIUM on erittäin tehokas alkuhoitona GERD: n hoitoon ilman ruokatorvea;
NEXIUMin korkea tehokkuus avaa uuden lähestymistavan GERD-potilaiden pitkäaikaiseen oireenmukaiseen hoitoon ilman esofagiittia. NEXIUM on ainoa PIT, jota voidaan suositella käytettäväksi tarpeen mukaan toistuvien oireiden lievittämiseksi;
kolminkertainen hoito NEXIUM-valmisteen kanssa viikon lähtötasona antaa H. pylorin hävittämisen ja edesauttaa pohjukaissuolen peptisen haavan paranemista ilman myöhempää antisekretorista hoitoa.
Perustuu AstraZenecan toimittamiin materiaaleihin
Nexium-protonipumpun estäjä
Nexium (esomepratsoli) on mahan limakalvon parietaalisten solujen protonipumpun spesifinen inhibiittori. Onko omepratsolin S-isomeerinen muoto. Kumuloituu ja transformoituu aktiiviseen tilaan eritysputkissa, jossa se estää protonipumpun (entsyymi H + K + -ATPaasi), jolloin syntyy suolahapon erityksen inhibitio.
Lääke alkaa toimia 60 minuutin kuluessa 20 - 40 mg esomepratsolin ottamisesta. 20 mg esomepratsolin toistuvaa käyttöä joka toinen päivä kerran päivässä liittyy mahan erityksen vähenemiseen pentagastriinin vaikutuksesta, 90% noin 5 vuorokauden annostelun jälkeen.
40 mg: n annos on tehokas refluksosofagiitin hoitoon. Sitä käytetään mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon haavaumien hoitoon yhdessä sopivan antibiootin kanssa, jotta saavutettaisiin paras vaikutus Helicobacter pylorin hävittämiseen (90% tapauksista). Yleensä peptisen haavauman monimutkaisen hoidon jälkeen antibioottien päättymisen jälkeen ei ole tarpeen jatkaa antisekretorista monoterapiaa.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkettä käytettäessä gastriinipitoisuus veressä kasvaa vastauksena suolahapon tuotannon vähenemiseen. Histamiinia tuottavien endokriinisten solujen määrän lisääntyminen johtuu gastriinipitoisuuden lisääntymisestä veressä. Joissakin tapauksissa mahalaukun limakalvon rakeisten kystojen esiintymistiheys lisääntyi, ja antisekretorisia lääkkeitä käytettiin pitkään. Tätä ilmiötä pidetään fysiologisena vasteena kloorivetyhapon tuotannon estämiselle. Kystat ovat aina hyvänlaatuisia ja ohimeneviä (häviävät hoidon päättymisen jälkeen).
Omepratsoli on tehokas estämään peptisten haavaumien muodostumista samanaikaisesti muiden kuin steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (jopa syklo-oksigenaasi-inhibiittorit - 2 selektiivistä ryhmää).
Nexium on haposta riippuva lääke, sitä käytetään päällystettyjen rakeiden muodossa. Esomepratsoli imeytyy nopeasti, veriplasmassa saavutetaan Cmax noin 60-120 minuuttia sisäisen käytön jälkeen. Biosaatavuus 40 mg - 64%: n kerta-annoksen ottamisen jälkeen lisääntyy 90%: iin toistuvassa käytössä. 20 mg: n annoksella absoluuttinen hyötyosuus on 50%, 68%.
Plasmaproteiinit sitovat 97% aktiivisesta aineesta. Samanaikaisesti esomepratsolin ja ruoan käyttö ei muuta antisekretorista vaikutusta, mutta imeytymistä voidaan hidastaa.
Useimpien esomepratsolin biometabolia tapahtuu, kun entsyymi CYP 2С19, loput entsyymi-isomeeri: CYP 3A4, osallistuu, kaikki reaktiot tapahtuvat sytokromi P450: n osallistuessa. Puoliintumisaika on noin 70 minuuttia toisen esomepratsolin annoksen jälkeen päivässä. Leiksi elimistöstä munuaisten kautta kokonaan lääkkeen ottamisen välisenä aikana, ei keräänny elimistöön, kun sitä otetaan 1 kerran päivässä. Pienempi osa esomepratsolista erittyy ulosteisiin. Lääkkeen metaboliitit eivät vaikuta suolahapon erittymiseen. Alle 1% esomepratsolista eliminoituu muuttumattomana munuaisilla. Esomepratsolin aineenvaihdunta ei muutu iäkkäillä potilailla (71–80 vuotta). Naisilla AUC-arvo on korkeampi kuin miehillä (30%), miehille ja naisille annettavan annoksen valinta ei vaikuta. Erityinen potilasryhmä on heikko aineenvaihdunta - ihmiset, joiden aineenvaihdunta johtuu vain CYP 3A4: n vaikutuksesta, heikoilla metabolisoijilla AUC-luvut (keskiarvo päivässä) ovat 100% korkeammat kuin niillä, joilla on voimakas aktiivisuus ja isomeerit (suuret metabolisoijat) - CYP 2C19 -entsyymi. Tämä ei vaikuta annostuksen valintaan molemmille ihmisryhmille. Esomepratsolin metabolian häiriöitä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, ei havaittu. Biotransformaationopeus pienenee vain, kun on havaittavissa häiriöitä, mikä johtaa AUC: n lisääntymiseen 2 kertaa. Tämän vuoksi on suositeltavaa käyttää esomepratsolin annosta, joka on 20 mg vuorokaudessa.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei tehty tutkimuksia esomepratsolin metabolian ominaisuuksien tunnistamiseksi. Koska metaboliitteja ei eliminoitu munuaisilla, biotransformaatiomuutoksia ei pitäisi odottaa. Teini-ikäiset tutkimukset - omepratsolin maksimipitoisuuden parametrien ja parametrien vaikutus veriplasmassa 12-vuotiailta on sama kuin aikuisilla potilailla.
Käyttöaiheet:
• Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito,
• refluksisofagiitti (sekä oireenmukainen hoito että relapsi-vastainen hoito sekä refluksivaihteen mahahaavan etiologinen hoito), t
• Helicobacter pylorin hävittäminen - monimutkaisessa hoidossa, jossa on antibakteerisia lääkkeitä mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan hoitoon.
• peptisten haavojen ennaltaehkäisevä hoito käytettäessä tulehduskipulääkkeitä, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien hoitoa.
Sovellustapa:
Nexiumia käytetään vain sisäiseen käyttöön, tabletit on nieltävä ilman pureskelua pienellä määrällä vettä. Jos nieleminen on heikentynyt, voit laittaa 1 tabletin veteen (100 ml, ei-hiilihapotettu) ja juoda tabletti välittömästi liuottamisen jälkeen (tai 30 minuutin kuluttua). Muita ratkaisuja (teetä, maitoa) ei voida käyttää kategorisesti - se voi vahingoittaa erityisiä päällystettyjä tabletteja. Kun neste on humalassa, sinun on lisäksi otettava 1 lasillinen vettä, käytä samaa lasia. Äärimmäisissä tapauksissa, joissa nielemisfunktio on merkittävästi heikentynyt, nexium on injisoitava putken läpi (nasogastric). Ennen tabletin lisäämistä liuotetaan veteen jo kuvatun menetelmän mukaisesti. Nexium liuotetaan veteen ja vedetään 5-10 ml ruiskuun, joka on sopivan kokoinen koettimeen ja ruiskuta anturiin.
Refluksisen ruokatorven tulehdus
Jos oireet jatkuvat, 40 mg / vrk 4 viikon ajan hoitoa voidaan pidentää vielä 4 viikkoa. Anti-relapse-hoitona käytetään 20 mg: n vuorokausiannosta. Oireiden lievittämiseksi refluksisofagiitissa käytetään 20 mg / vrk 4 viikon ajan säilyttäen samalla taudin oireet, on tarpeen selvittää diagnoosi. Seuraavaan ohjaukseen voit käyttää 20 mg / vrk tai "kysynnän mukaan". Nexiumin käyttöä kysynnän mukaan ei suositella ennaltaehkäisevänä hoitona henkilöille, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä, joilla on lisääntynyt peptisen haavauman muodostumisen riski.
Helicobacter pylori -infektioon liittyvän mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan monimutkaisessa hoidossa tai relapsi-vastaisen hoidon yhteydessä.
20 mg esomepratsolia yhdessä amoksisilliinin (1000 mg) ja klaritromysiinin (500 mg) kanssa 2 p / vrk 1 viikon ajan.
Potilaat, joille on määrätty pitkäaikaisia tulehduskipulääkkeitä: 20 mg 1 p / vrk. NSAIDien aiheuttamien mahahaavojen hoidossa hoidon kesto on 4-8 viikkoa.
Zollinger-Ellisonin oireyhtymällä - 40 mg 2 p / vrk. Hoidon kesto ja annokset valitaan yksilöllisesti kliinisen tilanteen mukaan. Suurin sallittu annos potilaille, joilla on tämä oireyhtymä, on 80-160 mg / vrk.
Maksan vajaatoiminnassa suurin sallittu esomepratsolin annos on 20 mg / vrk. Annostusta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, mutta jos munuaisten toiminta on heikentynyt, Nexiumia tulee käyttää varoen.
Haitalliset tapahtumat:
Keskushermosto ja perifeerinen hermosto: uneliaisuus, masennus, parestesiat, aggressiivisuus, unettomuus, ärtyneisyys, huimaus, hallusinaatiot (erityisesti vakavasti sairailla potilailla).
Ruoansulatuskanava: kandidiaasi, stomatiitti.
Veri ja veritulehdusjärjestelmä: trombosytopenia, leukopenia, pancytopenia, agranulosytoosi.
Maksa: hepatiitti (keltaisuus ja ilman), enkefalopatia (vakavassa maksasairaudessa historiassa), maksan vajaatoiminta.
Lihas- ja liikuntaelimistö: lihasheikkous, nivelkipu.
Iho: valoherkkyys, ihottuma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, hiustenlähtö.
Muut: yliherkkyysreaktiot (bronkospasmi, kuume, nefriitti, lisääntynyt hikoilu), turvotus, hyponatremia, makuelämykset.
Vasta:
• ikä enintään 12 vuotta (ei ole kliinisiä tutkimuksia tässä ikäryhmässä),
• yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien bentsimidatsolit), t
• atatsanaviirin käytön aikana.
Raskauden aikana:
Hyvin vähän tietoa esomepratsolin käytöstä raskaana olevilla naisilla, joten lääkettä määrätään varoen. Kliinisissä kokeissa ei havaittu Nexiumin embryotoksisia ja teratogeenisiä vaikutuksia, vaikutuksia syntymisprosessiin ja raskauden raskauteen tai synnytyksen jälkeisen ajanopeuteen. Vaikka ei tiedetä, kuinka todennäköisesti nexium tunkeutuu äidinmaitoon, ei ole suositeltavaa määrätä lääkettä imetyksen aikana.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa:
Jos muiden lääkkeiden imeytyminen riippuu mahan sisällön happamuudesta, esomepratsoli voi lisätä tai vähentää sen imeytymiskykyä. Esomepratsolihoidon aikana havaitaan itokonatsolin ja ketokonatsolin imeytymisen vähenemistä. CYP 2C19: n tuotannon tukahduttaminen johtaa niiden lääkkeiden plasmapitoisuuden lisääntymiseen, joiden biometaboliaa esiintyy tämän entsyymin osallistuessa: sitalopraami, diatsepaami, klomipramiini, fenytoiini, imipramiini. Tämä vaatii tavallisesti viimeksi mainitun annoksen pienentämistä.
Esomepratsolia käytettäessä on tarpeen säätää hyytymistekijöitä varfariinia ja esomepratsolia käytettäessä.
Esomepratsolin ja sisapridin yhdistelmällä havaitaan 32%: n AUC: n nousu ja sisapridin puoliintumisajan kasvu (31%), mutta sisapridin pitoisuuden merkittäviä vaihteluja veressä ei havaita. Joissakin tapauksissa havaittiin huomattavaa QT-ajan nousua, mutta yhdistelmänä esomepratsolin kanssa ei havaittu etenemisen lisääntymistä. Yhdistelmä atatsanaviirin, ritonaviirin, kanssa vähentää viruslääkkeiden aktiivisuutta jopa lisäämällä niiden annosta.
Koska vaikuttava aine Nexium metaboloituu CYP 3A4- ja CYP 2C19-entsyymien välityksellä, esomepratsolin ja klaritromysiinin yhdistelmä, joka on CYP 3A4: n entsyymiaktiivisuuden estäjä, lisää nexiumin AUC-arvoa. Tässä tapauksessa esomepratsolin annostusta ei tarvitse muuttaa.
Vorikonatsolin ja esomepratsolin yhdistetty käyttö lisää viimeksi mainitun altistusta yli 2 kertaa (nexium-annoksen korjausta ei tarvita).
yliannostus:
Erittäin vähän tietoa esomeprasolin yliannostustapauksista. On tunnettua, että Nexiumin käyttö 80 mg: n annoksella ei aiheuta merkittäviä toksisia vaikutuksia. Kun lääkettä on käytetty annoksena 280 mg, on yleinen heikkous, oireet ruoansulatuskanavan häiriöistä. Esomepratsolilla ei ole spesifistä vastalääkettä. Hemodialyysi on tehoton, koska lääke on pääosin sitoutunut plasman proteiineihin. Yliannostustapauksissa oireet, tukeva ja oireenmukainen hoito suoritetaan.
Huumeiden julkaisu:
Tabletit 20, 40 mg, 7 kappaletta läpipainopakkauksessa, 1, 2 tai 4 läpipainopakkauksessa. Tabletit ovat vaaleanpunaisia, kaksoiskuperia, pitkänomaisia, toisella puolella kaiverrettu “20 mG” (20 mg: n tableteille) tai ”40 mG” (40 mg: n tableteille), toisella puolella kaiverrettu ”A / EH”.
Säilytysolosuhteet:
Paikalla, joka ei ole lasten ulottuvilla. Lämpötila - enintään 30 ° С.
ainekset:
Vaikuttava aine: esomepratsoli (natriumtrihydraatin muodossa).
Apukomponentit: punaruskea rauta-dioksidi (E 172), magnesiumstearaatti, glyserolimonostearaatti 40-55, keltainen rautaoksidi (E172), polysorbaatti 80, makrogoli 6000, metakryyli-kopolymeeri etyylietyyliakrylaattihappo 1: 1, sokeri, hydroksipropyyliselluloosa, natriumstearyylifumaraatti, trietyylisitraatti, mikrokiteinen selluloosa, titaanidioksidi (E171), hypromelloosi, talkki, krospovidoni, synteettinen parafiini.
Lisäksi:
Nexiumin hyväksyminen edistää mahan pahanlaatuisten sairauksien merkkien peittämistä, joten on välttämätöntä sulkea pois kasvain ennen esomepratsolin määräämistä (erityisesti painonpudotuksen, dysfagian, suoliston verenvuodon - melenan tai hematemesiksen, pahoinvoinnin) tapauksessa. Niiden potilaiden, jotka ottavat lääkkeen yli 1 vuoden, tulee olla lääkärin valvonnassa. Nexiumia käyttäville potilaille on tarpeen ilmoittaa, että jos uusia oireita ilmenee, ne on ilmoitettava hoitavalle lääkärille. Lääkettä ei määrätä fruktoosin suvaitsemattomuudesta (perinnöllisestä luonteesta) tai glukoosin (galaktoosin) imeytymisestä tai isomaltoosi-sakkaroosin puutteesta.
Nexiumin hyväksyminen ei vaikuta kykyyn ajaa autoja tai työskennellä monimutkaisten mekanismien kanssa.
Aiheita koskevat artikkelit:
Nexiumin sisällyttäminen peptisen haavauman hoitoon. Paras tapa valita. Ruokatorven sairauksien hoitomenetelmät NSAID-lääkkeiden hoito - gastropatia Lääkkeen Nexium käyttö ruoansulatuskanavan hoitoon - verenvuoto Kaikki lääkkeen Nexium-aineet
Etkö löytänyt tarvitsemasi tiedot?
Vielä täydellisempiä ohjeita lääkkeestä "Nexium" löytyy täältä:
Hyvä lääkäri!
Jos sinulla on kokemusta tämän lääkkeen määräämisestä potilaille - jaa tulos (jätä kommentti)! Auttoiko tämä lääkitys potilaalle, tapahtuiko hoidon aikana haittavaikutuksia? Kokemuksesi kiinnostaa sekä kollegoitasi että potilaasi.
Rakkaat potilaat!
Jos olet määrittänyt tämän lääkkeen ja olet ollut hoidon aikana, kerro meille, onko se tehokas (onko se auttanut), oliko mitään haittavaikutuksia, joista pidit / pidit. Tuhannet ihmiset etsivät Internetiä eri lääkkeiden arviointia varten. Mutta vain muutama jätti heidät. Jos et henkilökohtaisesti jätä tarkastelua tästä aiheesta - loput eivät tule lukemaan.
Tietoja närästyksestä
09/23/2018 admin Kommentit Ei kommentteja
OHJEET
lääkkeen käytöstä
lääketieteelliseen käyttöön
Rekisterinumero:
Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi:
Annostuslomake:
päällystetyt tabletit
rakenne
Yksi 20 mg: n tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 22,30 mg esomepratsoli-magnesiumtrihydraattia, joka vastaa 20 mg esomepratsolia.
Apuaineet: glyseryylimonostearaatti 40-55 1,70 mg, hyprolosis 8,10 mg, hypromelloosi 17,00 mg, raudan väriaine punainen oksidi (E172) 0,06 mg, rautaväriaine keltainen oksidi (E 172) 0,02 mg, magnesium 1,20 mg stearaattia, metakryyli- ja etakryylihappoja - kopolymeeri (1: 1) 35,00 mg, mikrokiteinen selluloosa 273,00 mg, parafiini 0,20 mg, makrogoli 3,00 mg, polysorbaatti 80 0,62 mg, krospovidoni. 5,70 mg, natriumstearyylifumaraatti 0,57 mg, sakkaroosisfääriset rakeet (sokeri, pallomaiset rakeet) (koko 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, titaanidioksidi (E 171) 2,90 mg, talkki 14,00 mg, trietyylisitraatti 10,00 mg.
Yksi 40 mg: n tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 44,50 mg esomepratsolimagnesiumtrihydraattia, joka vastaa 40 mg esomepratsolia.
Apuaineet: glyseryylimonostearaatti 40 - 55,30 mg, hyprolosis 11,00 mg, hypromelloosi 26,00 mg, raudan väriaine punainen oksidi (E172) 0,45 mg, magnesiumstearaatti 1,70 mg, metakryyli- ja etakryylihappokopolymeeri ( 1: 1) 46,00 mg, mikrokiteinen selluloosa 389,00 mg, parafiini 0,30 mg, makrogoli 4,30 mg, polysorbaatti 80,10 mg, krospovidoni 8,10 mg, natriumfumaraatti 0,81 mg, sakkaroosi pallomaiset rakeet (sokeri, pallomaiset rakeet) (koko 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, titaanidioksidi (E 171) 3,80 mg, talkki 20,00 mg, trietyylisitraatti 14,00 mg.
kuvaus
20 mg: n tabletti: pitkänomainen kaksoiskupera tabletti, jossa on vaaleanpunainen väri, ja toisaalta kaiverrus 20 mG.
Tabletit 40 mg: pitkänomainen kaksoiskupera tabletti, jossa on vaaleanpunainen väri kuoressa, toisaalta kaiverrus 40 mG, toisaalta - väri murtumalle valkoinen keltaisilla laastareilla (kuten rungolla).
Farmakoterapeuttinen ryhmä:
mahalaukun eritystä alentavien keuhkojen rauhaset - protonipumpun estäjä
ATX-koodi: A02BC05
Farmakologiset ominaisuudet
farmakodynamiikka
Esomepratsoli on omepratsolin S-isomeeri ja se vähentää suolahapon erittymistä mahassa inhiboimalla spesifisesti protonipumppua mahalaukun parietaalisoluissa. Omepratsolin S- ja R-isomeerillä on samanlainen farmakodynaaminen aktiivisuus.
Toimintamekanismi
Esomepratsoli on heikko emäs, joka tulee aktiiviseksi mahalaukun limakalvon parietaalisten solujen erittyvien tubulien erittäin happamassa ympäristössä ja inhiboi protonipumppua, entsyymiä H + / K + - ATPaasia, ja sekä basaalisen että stimuloidun suolahapon erittymisen estyminen.
Vaikutus suolahapon erittymiseen mahassa.
Esomepratsolin vaikutus kehittyy tunnin kuluessa oraalisen 20 mg: n tai 40 mg: n annon jälkeen. Kun lääkkeen päivittäinen saanti viiden päivän ajan 20 mg kerran vuorokaudessa, kloorivetyhapon keskimääräinen maksimipitoisuus pentagastriinin stimuloinnin jälkeen pienenee 90% (mitattaessa hapon pitoisuutta 6-7 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen viidennessä hoidon päivänä).
Potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksisairaus (GERD) ja kliiniset oireet 5 päivän päivittäisen esomepratsolin oraalisen annon jälkeen 20 mg: n tai 40 mg: n annoksena, laskimonsisäinen pH yli 4 pidettiin keskimäärin 13 ja 17 tuntia 24 tunnista. Kun annettiin esomepratsolia annoksena 20 mg vuorokaudessa, laskimonsisäinen pH-arvo yli 4 säilyi vähintään 8, 12 ja 16 tuntia 76%: lla, 54%: lla ja 24%: lla potilaista. 40 mg esomepratsolia tämä suhde on 97%, 92% ja 56%.
Todettiin korrelaatio lääkkeen pitoisuuden välillä plasmassa ja suolahapon erittymisen estossa (AUC-parametria käytettiin pitoisuuden arvioimiseksi (pitoisuus-aika-käyrän ala).
Terapeuttinen vaikutus, joka saavutettiin estämällä suolahapon eritystä. Kun Nexium otetaan 40 mg: n annoksena, refluksisofagiitin paraneminen tapahtuu noin 78%: lla potilaista 4 viikon hoidon jälkeen ja 93%: lla potilaista 8 viikon hoidon jälkeen.
Nexium-hoito annoksella 20 mg 2 kertaa vuorokaudessa yhdistettynä sopivaan antibioottiin viikon ajan johtaa Helicobacter pylorin onnistuneeseen hävittämiseen noin 90%: lla potilaista.
Potilaat, joilla on yksinkertainen peptinen haavauma viikoittaisen hävittämisjakson jälkeen, eivät edellytä seuraavaa monoterapiaa lääkkeillä, jotka alentavat mahalaukun rauhoittumista haavan parantamiseksi ja oireiden poistamiseksi.
Nexiumin tehokkuus peptisten haavaumien verenvuodossa osoitettiin tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli verenvuotoa peptisistä haavaista ja jotka vahvistettiin endoskooppisesti.
Muut vaikutukset, jotka liittyvät suolahapon erittymisen estoon.
Hoidon aikana lääkkeillä, jotka alentavat mahan rauhasten erittymistä, gastriinipitoisuus plasmassa kasvaa hapon erittymisen vähenemisen seurauksena. Koska kloorivetyhapon erittyminen vähenee, kromograniini A: n (CgA) pitoisuus kasvaa. CgA-pitoisuuden lisääminen voi vaikuttaa tutkimustuloksiin neuroendokriinisten kasvainten tunnistamiseksi. Tämän vaikutuksen estämiseksi protonipumpun estäjien hoito tulisi keskeyttää 5-14 päivää ennen CgA-pitoisuuden tutkimista. Jos tänä aikana CgA-pitoisuus ei palautu normaaliksi, tutkimus on toistettava.
Lapsilla ja aikuisilla potilailla, jotka saivat esomepratsolia pitkään, havaittiin enterokromaffin kaltaisten solujen määrän lisääntymistä, mikä johtui todennäköisesti plasman gastriinipitoisuuden kasvusta. Tällä ilmiöllä ei ole kliinistä merkitystä.
Potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka alentavat mahan rauhasten erittymistä pitkään aikaan, nielukysteemien muodostuminen vatsassa havaitaan useammin. Nämä ilmiöt johtuvat fysiologisista muutoksista, jotka johtuvat suolahapon erityksen voimakkaasta inhiboinnista. Kystat ovat hyvänlaatuisia ja käänteisiä.
Suolahapon eritystä tukahduttavien lääkkeiden käyttö mahalaukussa, mukaan lukien protonipumpun estäjät, liittyy siihen, että mikrobiflooran, joka on tavallisesti läsnä ruoansulatuskanavassa, sisältö kasvaa mahassa. Protonipumpun estäjien käyttö voi johtaa Salmonella spp. Suvun bakteerien aiheuttamiin ruoansulatuskanavan tartuntatautien riskin lievään lisääntymiseen. ja Campylobacter spp. ja sairaalassa oleville potilaille luultavasti Clostridium difficile.
Kahdessa ranitidiinia koskevassa vertailevassa tutkimuksessa Nexium osoitti parempaa tehoa mahahaavojen paranemisessa potilailla, jotka saivat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2).
Kahdessa tutkimuksessa Nexium osoitti korkeaa tehoa mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan ehkäisyyn potilailla, jotka saivat tulehduskipulääkkeitä (ikäryhmä yli 60-vuotiaille ja / tai peptinen haavaumia historiassa), mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen ja jakautuminen. Esomepratsoli on epästabiili happamassa ympäristössä, joten suun kautta otettavia lääkkeitä sisältäviä tabletteja käytetään tabletteina, joiden kuori on kestävä mahanesteelle. In vivo vain pieni osa esomepratsolista muunnetaan R-isomeeriksi. Lääke imeytyy nopeasti: maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1 - 2 tunnin kuluttua antamisesta. Esomepratsolin absoluuttinen hyötyosuus 40 mg: n kerta-annoksen jälkeen on 64% ja nousee 89%: iin päivittäisen annoksen taustalla kerran päivässä. Kun annos on 20 mg esomepratsolia, nämä luvut ovat 50% ja 68%. Jakautumistilavuus tasapainoisessa pitoisuudessa terveillä ihmisillä on noin 0,22 l / kg ruumiinpainoa. Esomepratsoli sitoutuu 97% plasman proteiineihin.
Syöminen hidastaa ja vähentää esomepratsolin imeytymistä mahassa, mutta sillä ei ole merkittävää vaikutusta suolahapon erittymisen estämisen tehokkuuteen.
Metabolia ja erittyminen. Esomepratsoli metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmän kautta. Tärkein osa metaboloituu spesifisen polymorfisen isoentsyymin CYP2C19 mukana ollessa, jolloin muodostuu esomepratsolin hydroksyloituja ja desmetyloituja metaboliitteja. Loput metaboloituvat CYP3A4-isoentsyymillä; tämä tuottaa esomepratsolin sulfosijohdannaisen, joka on päämetaboliitti, joka määritetään plasmassa.
Alla olevat parametrit kuvaavat pääasiassa farmakokinetiikan luonnetta potilailla, joilla on lisääntynyt CYP2C19-isoentsyymiaktiivisuus.
Kokonaispuhdistuma on noin 17 l / h lääkkeen yhden annoksen jälkeen ja 9 l / h - moninkertaisten annosten jälkeen. Puoliintumisaika on 1,3 tuntia ja systeeminen nauttiminen kerran päivässä. Pitoisuus-aika-käyrän alainen pinta-ala (AUC) kasvaa esomepratsolin toistuvan annon yhteydessä. Annosriippuvainen AUC: n nousu esomepratsolin toistuvalla annostelulla on epälineaarinen, mikä on seurausta metabolian vähenemisestä maksan aikana tapahtuneen "ensimmäisen passin" aikana sekä systeemisen puhdistuman vähenemiseen, joka todennäköisesti johtuu esomepratsolin ja / tai sen sulfonoidun CYP2C19-isoentsyymin inhiboinnista. Kun päivittäinen saanti kerran päivässä erittyy, esomepratsoli erittyy veriplasmasta täysin annosten välisenä aikana eikä se kerry.
Esomepratsolin tärkeimmät metaboliitit eivät vaikuta mahahapon erittymiseen. Suun kautta annettuna enintään 80% annoksesta erittyy virtsaan metaboliittien muodossa, loput erittyy ulosteisiin. Vähemmän kuin 1% muuttumattomasta esomepratsolista löytyy virtsasta.
Farmakokinetiikan piirteet joillakin potilasryhmillä.
Noin 2,9 ± 1,5%: lla väestöstä on isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuus. Tällaisilla potilailla esomepratsolin metabolia toteutetaan pääasiassa CYP3A4: n vaikutuksesta. Kun otetaan säännöllisesti 40 mg esomepratsolia kerran päivässä, keskimääräinen AUC-arvo on 100% korkeampi kuin tämän parametrin arvo potilailla, joilla CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus on lisääntynyt. Maksimaalisten plasmapitoisuuksien keskiarvot potilailla, joilla on alentunut isoentsyymiaktiivisuus, kasvavat noin 60%. Nämä ominaisuudet eivät vaikuta esomepratsolin annokseen ja levitysmenetelmään. Iäkkäillä potilailla (71–80-vuotiaat) esomepratsolin metabolia ei muutu merkittävästi.
40 mg esomepratsolin kerta-annoksen jälkeen naisten keskimääräinen AUC-arvo on 30% suurempi kuin miehillä. Kun lääkkeen päivittäinen saanti kerran päivässä, miesten ja naisten farmakokinetiikkaa ei havaita. Nämä ominaisuudet eivät vaikuta esomepratsolin annokseen ja levitysmenetelmään.
Potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta, esomepratsolin metabolia voi olla häiriintynyt. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineenvaihduntaa vähennetään, mikä johtaa esomepratsolin AUC-arvon nousuun 2 kertaa.
Farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Koska itse esomepratsoli itsessään, mutta sen metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta, voidaan olettaa, että esomepratsolin metabolia ei muutu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
12–18-vuotiailla lapsilla, jotka saivat toistuvaa 20 mg: n ja 40 mg: n esomepratsolin antamista, AUC-arvo ja aika maksimaalisen plasmapitoisuuden saavuttamiseen (tmax) olivat samankaltaiset kuin AUC- ja tmax-arvot aikuisilla.
todistus
Gastroesofageaalinen refluksitauti:
- erossiivisen refluksisofagiitin hoito
- pitkäaikainen ylläpitohoito, kun eroosinen refluksofagiitti on parantunut uusiutumisen estämiseksi
- gastroesofageaalisen refluksitaudin oireenmukaista hoitoa
Peptinen haavauma ja pohjukaissuolihaava
Osana yhdistelmähoitoa:
- Helicobacter pyloriin liittyvä pohjukaissuolihaava
- Helicobacter pyloriin liittyvien peptisten haavaumien toistumisen ehkäisy
Pitkäaikainen happosuppressiokäsittely potilailla, jotka ovat saaneet verenvuotoa peptisten haavaumien jälkeen (mahalaukun rauhasten erittymistä alentavien lääkkeiden laskimonsisäisen annon jälkeen, uusiutumisen estämiseksi).
Potilaat, jotka käyttävät pitkään tulehduskipulääkkeitä:
- tulehduskipulääkkeiden saantiin liittyvien mahahaavojen paraneminen
- tulehduskipulääkkeiden saantiin liittyvien mahalaukun ja pohjukaissuolihaavojen ehkäiseminen riskialttiilla potilailla
Zollinger-Ellisonin oireyhtymä tai muut olosuhteet, joille on tunnusomaista mahalaukun rauhoittava patologinen hypersektio, mukaan lukien idiopaattinen hypersektio.
Vasta
Yliherkkyys esomepratsolille, substituoiduille bentsimidatsoleille tai muille aineille, jotka muodostavat lääkkeen.
Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaraasi-isomaltasipuutos.
Alle 12-vuotiaat lapset (koska lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta puuttuvat tiedot tässä potilasryhmässä) ja yli 12-vuotiaat lapset, muita käyttöaiheita lukuun ottamatta gastroesofageaalista refluksitautia.
Esomepratsolia ei pidä käyttää yhdessä atatsanaviirin ja nelfinaviirin kanssa (ks. Kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutusten kanssa").
Huolellisesti - vaikea munuaisten vajaatoiminta (kokemus käytöstä on rajallinen).
Raskaus ja imetys
Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa Nexiumin käytöstä raskauden aikana. Omepratsolin, joka on raseeminen seos, epidemiologisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet fetotoksista vaikutusta tai heikentäneet sikiön kehitystä.
Esomepratsolin käyttöönoton yhteydessä eläimet eivät osoittaneet suoraa tai epäsuoraa kielteistä vaikutusta alkion tai sikiön kehitykseen. Lääkkeen raseemisen seoksen käyttöönotolla ei myöskään ollut kielteisiä vaikutuksia eläimiin raskauden, synnytyksen ja postnataalisen kehityksen aikana.
On tarpeen nimetä huumeita raskaana oleville naisille vain siinä tapauksessa, että odotettu etu äidille ylittää mahdollisen hedelmäriskin.
Ei tiedetä, erittyykö esomepratsoli äidinmaitoon, joten Nexiumia ei tule antaa imetyksen aikana.
Annostus ja antaminen
Sisällä. Tabletti on nieltävä kokonaisena nesteen kanssa. Tabletteja ei voi pureskella tai murskata.
Niillä potilailla, joilla on nielemisvaikeuksia, tabletit voidaan liuottaa puoli lasillista hiilihapotonta vettä (muita nesteitä ei saa käyttää, koska mikrorakeiden suojakuori voi liueta) sekoittaen, kunnes tabletti hajoaa, minkä jälkeen mikrorakeet tulee juoda välittömästi tai 30 minuutin kuluessa, minkä jälkeen ne tulee juoda välittömästi tai 30 minuutin kuluessa. Täytä lasi puoliksi vedellä, sekoita jäännös ja juo. Älä pureskele tai murskaa mikrorakeita.
Potilaille, jotka eivät voi nielemään, tabletit on liuotettava hiilihapotonta vettä ja annettava nasogastrisen putken kautta. On tärkeää, että valittu ruisku ja anturi sopivat tähän menettelyyn. Ohjeita lääkkeen valmistamisesta ja antamisesta nasogastrisen putken kautta annetaan luvussa ”Nasogastrinen putken antaminen”.
Aikuiset ja 12-vuotiaat lapset
Gastroesofageaalinen refluksitauti
Erossiivisen refluksisofagiitin hoito: 40 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan.
Muita 4 viikon hoitojaksoja suositellaan tapauksissa, joissa esofagiitin paraneminen ei tapahdu ensimmäisen vaiheen tai oireiden jatkuessa.
Pitkäaikainen ylläpitohoito, kun eroosinen refluksofagiitti on parantunut uusiutumisen estämiseksi: 20 mg kerran päivässä.
Gastroesofageaalisen refluksitaudin oireenmukainen hoito: 20 mg kerran päivässä - potilaille, joilla ei ole ruokatorven tulehdusta. Jos 4 viikon hoidon jälkeen oireet eivät kadota, potilaan lisätutkimus on suoritettava. Kun oireet on poistettu, on mahdollista siirtyä lääkkeen ottamistapaan "tarvittaessa" Ota Nexiumia annoksena 20 mg kerran päivässä, kun oireet toistuvat. Potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä ja joilla on riski saada mahahaava tai pohjukaissuolihaava, ei suositella hoitoa "tarvittaessa".
Aikuisia
Peptinen haavauma ja pohjukaissuolihaava
Osana yhdistelmähoitoa Helicobacter pylorin hävittämiseksi:
- Helicobacter pyloriin liittyvien pohjukaissuolihaavojen hoito: Nexium 20 mg, amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg. Kaikki lääkkeet otetaan kahdesti päivässä 1 viikon ajan.
- Helicobacter pyloriin liittyvien mahahaavojen uusiutumisen ehkäiseminen: Nexium 20 mg, amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg. Kaikki lääkkeet otetaan kahdesti päivässä 1 viikon ajan.
Pitkäaikainen happosuppressiopotilaatio potilailla, jotka ovat saaneet verenvuotoa peptisistä haavaumista (mahalaukun rauhasten erittymistä alentavien lääkkeiden laskimonsisäisen annon jälkeen, uusiutumisen estämiseksi)
Nexium 40 mg 1 kerran päivässä 4 viikon ajan laskimonsisäisen hoidon päättymisen jälkeen lääkkeillä, jotka alentavat mahan rauhasten eritystä.
Potilaat, jotka käyttävät pitkään tulehduskipulääkkeitä:
- tulehduskipulääkkeiden saantiin liittyvien mahahaavojen paraneminen: Nexium 20 mg tai 40 mg kerran päivässä. Hoidon kesto on 4-8 viikkoa.
- tulehduskipulääkkeiden saantiin liittyvien mahalaukun ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisy: Nexium 20 mg tai 40 mg kerran päivässä.
Mahalaukun rauhaseritykseen liittyvät olosuhteet, mukaan lukien Zollinger-Ellisonin oireyhtymä ja idiopaattinen hypersektio:
Suositeltu aloitusannos on Nexium 40 mg kahdesti vuorokaudessa. Tulevaisuudessa annos valitaan yksilöllisesti, hoidon kesto määräytyy taudin kliinisen kuvan perusteella. On olemassa kokemusta lääkkeen käytöstä jopa 120 mg: n annoksissa 2 kertaa päivässä.
Munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Nexium-kokemus on kuitenkin vaikeaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. siksi on noudatettava varovaisuutta tällaisten potilaiden määrittelyssä (ks. kohta Farmakokinetiikka).
Maksan vajaatoiminta: lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan vuoksi annosta ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, enimmäisannos ei saa ylittää 20 mg.
Iäkkäät potilaat: annosta ei tarvitse muuttaa.
Nasogastric-putken antaminen
- Kun lääkettä määrätään nasogastrisen putken kautta
Haittavaikutukset
Alla on sivuvaikutuksia, jotka eivät ole riippuvaisia lääkkeen annostusohjelmasta Nexiumin käytön aikana sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille saattamisen jälkeisissä tutkimuksissa.
Sivuvaikutusten esiintymistiheys on seuraava asteikko: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100,
Nexium-protonipumpun estäjä
Esomepratsoli on omepratsolin S-isomeeri ja se vähentää suolahapon erittymistä mahassa inhiboimalla spesifisesti protonipumppua mahalaukun parietaalisoluissa. Omepratsolin S- ja R-isomeerillä on samanlainen farmakodynaaminen aktiivisuus.
Esomepratsoli on heikko emäs, joka tulee aktiiviseksi mahalaukun limakalvon parietaalisten solujen erittyvien tubulien erittäin happamassa ympäristössä ja inhiboi protonipumppua, entsyymiä H + / K + - ATPaasia, ja sekä basaalisen että stimuloidun suolahapon erittymisen estyminen.
Vaikutus suolahapon erittymiseen mahassa
Esomepratsolin vaikutus kehittyy tunnin kuluessa oraalisen 20 mg: n tai 40 mg: n annon jälkeen. Kun lääkkeen päivittäinen saanti viiden päivän ajan 20 mg kerran vuorokaudessa, kloorivetyhapon keskimääräinen maksimipitoisuus pentagastriinin stimuloinnin jälkeen pienenee 90% (mitattaessa hapon pitoisuutta 6-7 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen viidennessä hoidon päivänä). Potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksisairaus (GERD) ja kliiniset oireet 5 päivän päivittäisen esomepratsolin oraalisen annon jälkeen 20 mg: n tai 40 mg: n annoksena, laskimonsisäinen pH yli 4 pidettiin keskimäärin 13 ja 17 tuntia 24 tunnista. Kun annettiin esomepratsolia annoksena 20 mg vuorokaudessa, laskimonsisäinen pH-arvo yli 4 säilyi vähintään 8, 12 ja 16 tuntia 76%: lla, 54%: lla ja 24%: lla potilaista. 40 mg esomepratsolia tämä suhde on 97%, 92% ja 56%.
Todettiin korrelaatio lääkkeen pitoisuuden välillä plasmassa ja suolahapon erittymisen estossa (AUC-parametria käytettiin pitoisuuden arvioimiseksi (pitoisuus-aika-käyrän ala).
Terapeuttinen vaikutus, joka saavutettiin estämällä suolahapon eritystä. Kun Nexium otetaan 40 mg: n annoksena, refluksisofagiitin paraneminen tapahtuu noin 78%: lla potilaista 4 viikon hoidon jälkeen ja 93%: lla potilaista 8 viikon hoidon jälkeen.
Nexium-hoito annoksella 20 mg 2 kertaa vuorokaudessa yhdistettynä sopivaan antibioottiin viikon ajan johtaa Helicobacter pylorin onnistuneeseen hävittämiseen noin 90%: lla potilaista.
Potilaat, joilla on yksinkertainen peptinen haavauma viikoittaisen hävittämisjakson jälkeen, eivät edellytä seuraavaa monoterapiaa lääkkeillä, jotka alentavat mahalaukun rauhoittumista haavan parantamiseksi ja oireiden poistamiseksi.
Nexiumin tehokkuus peptisten haavaumien verenvuodossa osoitettiin tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli verenvuotoa peptisistä haavaista ja jotka vahvistettiin endoskooppisesti.
Muut vaikutukset, jotka liittyvät suolahapon erittymisen estoon. Hoidon aikana lääkkeillä, jotka alentavat mahan rauhasten erittymistä, gastriinipitoisuus plasmassa kasvaa hapon erittymisen vähenemisen seurauksena. Koska kloorivetyhapon erittyminen vähenee, kromograniini A: n (CgA) pitoisuus kasvaa. CgA-pitoisuuden lisääminen voi vaikuttaa tutkimustuloksiin neuroendokriinisten kasvainten tunnistamiseksi. Tämän vaikutuksen estämiseksi protonipumpun estäjien hoito tulisi keskeyttää 5-14 päivää ennen CgA-pitoisuuden tutkimista. Jos tänä aikana CgA-pitoisuus ei palautu normaaliksi, tutkimus on toistettava.
Lapsilla ja aikuisilla potilailla, jotka saivat esomepratsolia pitkään, havaittiin enterokromaffin kaltaisten solujen määrän lisääntymistä, mikä johtui todennäköisesti plasman gastriinipitoisuuden kasvusta. Tällä ilmiöllä ei ole kliinistä merkitystä.
Potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka alentavat mahan rauhasten erittymistä pitkään aikaan, nielukysteemien muodostuminen vatsassa havaitaan useammin. Nämä ilmiöt johtuvat fysiologisista muutoksista, jotka johtuvat suolahapon erityksen voimakkaasta inhiboinnista. Kystat ovat hyvänlaatuisia ja käänteisiä.
Suolahapon eritystä tukahduttavien lääkkeiden käyttö mahalaukussa, mukaan lukien protonipumpun estäjät, liittyy siihen, että mikrobiflooran, joka on tavallisesti läsnä ruoansulatuskanavassa, sisältö kasvaa mahassa. Protonipumpun estäjien käyttö voi johtaa Salmonella spp. Suvun bakteerien aiheuttamiin ruoansulatuskanavan tartuntatautien riskin lievään lisääntymiseen. ja Campylobacter spp. ja sairaalassa oleville potilaille luultavasti Clostridium difficile.
Kahdessa ranitidiinia koskevassa vertailevassa tutkimuksessa Nexium osoitti parempaa tehoa mahahaavojen paranemisessa potilailla, jotka saivat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2). Kahdessa tutkimuksessa Nexium osoitti korkeaa tehoa mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan ehkäisyyn potilailla, jotka saivat tulehduskipulääkkeitä (ikäryhmä yli 60-vuotiaille ja / tai peptinen haavaumia historiassa), mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen ja jakautuminen
Esomepratsoli on epästabiili happamassa ympäristössä, joten suun kautta otettavia lääkkeitä sisältäviä tabletteja käytetään tabletteina, joiden kuori on kestävä mahanesteelle. In vivo vain pieni osa esomepratsolista muunnetaan R-isomeeriksi. Lääke imeytyy nopeasti: maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1 - 2 tunnin kuluttua antamisesta. Esomepratsolin absoluuttinen hyötyosuus 40 mg: n kerta-annoksen jälkeen on 64% ja nousee 89%: iin päivittäisen annoksen taustalla kerran päivässä. Kun annos on 20 mg esomepratsolia, nämä luvut ovat 50% ja 68%. Jakautumistilavuus tasapainoisessa pitoisuudessa terveillä ihmisillä on noin 0,22 l / kg ruumiinpainoa. Esomepratsoli sitoutuu 97% plasman proteiineihin.
Syöminen hidastaa ja vähentää esomepratsolin imeytymistä mahassa, mutta sillä ei ole merkittävää vaikutusta suolahapon erittymisen estämisen tehokkuuteen.
Metabolia ja erittyminen
Esomepratsoli metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmän kautta. Tärkein osa metaboloituu spesifisen polymorfisen isoentsyymin SUR2C19 kanssa, jolloin muodostuu hydroksyloituja ja desmetyloituja esomepratsolin metaboliitteja. Loput metaboloituvat CYP3A4-isoentsyymillä; tämä tuottaa esomepratsolin sulfosijohdannaisen, joka on päämetaboliitti, joka määritetään plasmassa.
Alla olevat parametrit kuvaavat pääasiassa farmakokinetiikan luonnetta potilailla, joilla on lisääntynyt CYP2C19-isoentsyymiaktiivisuus. Kokonaispuhdistuma on noin 17 l / h lääkkeen yhden annoksen jälkeen ja 9 l / h - moninkertaisten annosten jälkeen. Puoliintumisaika on 1,3 tuntia ja systeeminen nauttiminen kerran päivässä. Pitoisuus-aika-käyrän alainen pinta-ala (AUC) kasvaa esomepratsolin toistuvan annon yhteydessä. Annosriippuvainen AUC: n nousu esomepratsolin toistuvalla annostelulla on epälineaarinen, mikä on seurausta metabolian vähenemisestä maksan aikana tapahtuneen "ensimmäisen passin" aikana sekä systeemisen puhdistuman vähenemiseen, joka todennäköisesti johtuu esomepratsolin ja / tai sen sulfonoidun CYP2C19-isoentsyymin inhiboinnista. Kun päivittäinen saanti kerran päivässä erittyy, esomepratsoli erittyy veriplasmasta täysin annosten välisenä aikana eikä se kerry.
Esomepratsolin tärkeimmät metaboliitit eivät vaikuta mahahapon erittymiseen. Suun kautta annettuna enintään 80% annoksesta erittyy virtsaan metaboliittien muodossa, loput erittyy ulosteisiin. Vähemmän kuin 1% muuttumattomasta esomepratsolista löytyy virtsasta.
Farmakokinetiikan piirteet joillakin potilasryhmillä.
Noin 2,9 ± 1,5%: lla väestöstä on isoentsyymin CYP2C19 aktiivisuus. Tällaisilla potilailla esomepratsolin metabolia toteutetaan pääasiassa CYP3A4: n vaikutuksesta. Kun otetaan säännöllisesti 40 mg esomepratsolia kerran päivässä, keskimääräinen AUC-arvo on 100% korkeampi kuin tämän parametrin arvo potilailla, joilla CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus on lisääntynyt. Maksimaalisten plasmapitoisuuksien keskiarvot potilailla, joilla on alentunut isoentsyymiaktiivisuus, kasvavat noin 60%. Nämä ominaisuudet eivät vaikuta esomepratsolin annokseen ja levitysmenetelmään. Iäkkäillä potilailla (71–80-vuotiaat) esomepratsolin metabolia ei muutu merkittävästi.
40 mg esomepratsolin kerta-annoksen jälkeen naisten keskimääräinen AUC-arvo on 30% suurempi kuin miehillä. Kun lääkkeen päivittäinen saanti kerran päivässä, miesten ja naisten farmakokinetiikkaa ei havaita. Nämä ominaisuudet eivät vaikuta esomepratsolin annokseen ja levitysmenetelmään. Potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta, esomepratsolin metabolia voi olla häiriintynyt. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineenvaihduntaa vähennetään, mikä johtaa esomepratsolin AUC-arvon nousuun 2 kertaa.
Farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Koska itse esomepratsoli itsessään, mutta sen metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta, voidaan olettaa, että esomepratsolin metabolia ei muutu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
12–18-vuotiailla lapsilla, jotka saivat toistuvasti 20 mg ja 40 mg esomepratsolia, AUC: n ja TC: n arvomax veriplasma oli samanlainen kuin AUC- ja TC-arvotmax aikuisilla.
Vapauta muoto, koostumus ja pakkaus
Vaaleanpunaiset päällystetyt tabletit, pitkänomainen, kaksoiskupera, kaiverrettu toisella puolella 40 mG ja toisella puolella A / EI; tauko - valkoinen väri keltaisilla kyllästyksillä (kuten rungolla).
Apuaineet: glyseryylimonostearaatti 40-55 - 2,3 mg, hyprolosis - 11 mg, hypromelloosi - 26 mg, raudan väriaine punainen oksidi (E172) - 450 µg, magnesiumstearaatti - 1,7 mg, metakryyli- ja etakryylihappokopolymeeri (1: 1) - 46 mg, mikrokiteinen selluloosa - 389 mg, parafiini - 300 µg, makrogoli - 4,3 mg, polysorbaatti 80 - 1,1 mg, krospovidoni - 8,1 mg, natriumfumaraatti - 810 µg, sakkaroosisfääriset rakeet (sokeri, pallomaiset rakeet) (koko 0.250-0.355 mm) - 30 mg, titaanidioksidi (E171) - 3,8 mg, talkki - 20 mg, trietyylisitraatti - 14 mg.
7 kpl - alumiiniläpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
7 kpl - alumiiniläpipainopakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
7 kpl - alumiiniläpipainopakkaukset (4) - pahvipakkaukset.
Annostusohjelma
Sisällä. Tabletti on nieltävä kokonaisena nesteen kanssa. Tabletteja ei voi pureskella tai murskata.
Niillä potilailla, joilla on nielemisvaikeuksia, tabletit voidaan liuottaa puoli lasillista hiilihapotonta vettä (muita nesteitä ei saa käyttää, koska mikrorakeiden suojakuori voi liueta) sekoittaen, kunnes tabletti hajoaa, minkä jälkeen mikrorakeet tulee juoda välittömästi tai 30 minuutin kuluessa, minkä jälkeen ne tulee juoda välittömästi tai 30 minuutin kuluessa. Täytä lasi puoliksi vedellä, sekoita jäännös ja juo. Älä pureskele tai murskaa mikrorakeita.
Potilaille, jotka eivät voi nielemään, tabletit on liuotettava hiilihapotonta vettä ja annettava nasogastrisen putken kautta. On tärkeää, että valittu ruisku ja anturi sopivat tähän menettelyyn. Ohjeita lääkkeen valmistamisesta ja antamisesta nasogastrisen putken kautta annetaan luvussa ”Nasogastrinen putken antaminen”.
Aikuiset ja 12-vuotiaat lapset
Gastroesofageaalinen refluksitauti
Erossiivisen refluksisofagiitin hoito: 40 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan.
Muita 4 viikon hoitojaksoja suositellaan tapauksissa, joissa esofagiitin paraneminen ei tapahdu ensimmäisen vaiheen tai oireiden jatkuessa.
Pitkäaikainen ylläpitohoito, kun eroosinen refluksofagiitti on parantunut uusiutumisen estämiseksi: 20 mg kerran päivässä.
Gastroesofageaalisen refluksitaudin oireenmukainen hoito: 20 mg kerran päivässä - potilaille, joilla ei ole ruokatorven tulehdusta. Jos 4 viikon hoidon jälkeen oireet eivät kadota, potilaan lisätutkimus on suoritettava. Kun oireet on poistettu, on mahdollista siirtyä lääkkeen ottamistapaan "tarvittaessa" Ota Nexiumia annoksena 20 mg kerran päivässä, kun oireet toistuvat. Potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä ja joilla on riski saada mahahaava tai pohjukaissuolihaava, ei suositella hoitoa "tarvittaessa".
Peptinen haavauma ja pohjukaissuolihaava
Osana yhdistelmähoitoa Helicobacter pylorin hävittämiseksi:
- Helicobacter pyloriin liittyvien pohjukaissuolihaavojen hoito: Nexium 20 mg, amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg. Kaikki lääkkeet otetaan kahdesti päivässä 1 viikon ajan.
- Helicobacter pyloriin liittyvien peptisten haavaumien toistumisen estäminen: Nexium 20 mg, amoksisilliini 1 g klaritromysiini 500 mg. Kaikki lääkkeet otetaan kahdesti päivässä 1 viikon ajan.
Pitkäaikainen happosuppressiopotilaatio potilailla, jotka ovat saaneet verenvuotoa peptisistä haavaumista (mahalaukun rauhasten erittymistä alentavien lääkkeiden laskimonsisäisen annon jälkeen, uusiutumisen estämiseksi)
Nexium 40 mg 1 kerran päivässä 4 viikon ajan laskimonsisäisen hoidon päättymisen jälkeen lääkkeillä, jotka alentavat mahan rauhasten eritystä.
Potilaat, jotka käyttävät pitkään tulehduskipulääkkeitä:
- tulehduskipulääkkeiden hoitoon liittyvät haavaumat: Nexium 20 mg tai 40 mg kerran vuorokaudessa. Hoidon kesto on 4-8 viikkoa.
- tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvien mahalaukun ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisy: Nexium 20 mg tai 40 mg kerran vuorokaudessa.
Mahalaukun rauhaseritykseen liittyvät olosuhteet, mukaan lukien Zollinger-Ellisonin oireyhtymä ja idiopaattinen hypersektio:
Suositeltu aloitusannos on Nexium 40 mg kahdesti vuorokaudessa. Tulevaisuudessa annos valitaan yksilöllisesti, hoidon kesto määräytyy taudin kliinisen kuvan perusteella. On olemassa kokemusta lääkkeen käytöstä jopa 120 mg: n annoksissa 2 kertaa päivässä.
Munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Nexium-kokemus on kuitenkin vaikeaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. siksi on noudatettava varovaisuutta tällaisten potilaiden määrittelyssä (ks. kohta Farmakokinetiikka).
Maksan vajaatoiminta: lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan vuoksi annosta ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, enimmäisannos ei saa ylittää 20 mg.
Iäkkäät potilaat: annosta ei tarvitse muuttaa.
Nasogastric-putken antaminen
Kun lääkettä määrätään nasogastrisen putken kautta
1. Aseta pilleri ruiskuun ja täytä ruisku 25 ml: lla vettä ja noin 5 ml: aan ilmaa. Jotkut koettimet voivat vaatia lääkkeen laimentamista 50 ml: aan juomavettä, jotta pelletit eivät tukkeudu koettimen kanssa tablet-pelleteillä.
2. Ravista ruisku välittömästi noin kahden minuutin ajan tabletin liuottamiseksi.
3. Pidä ruiskua kärjessä ja varmista, että kärki ei ole tukossa.
4. Aseta ruiskun kärki koettimeen ja pidä sitä edelleen kiinni.
5. Ravista ruiskua ja käännä se ylösalaisin. Syötä välittömästi 5-10 ml liuennettua lääkettä koettimeen. Aseta ruisku takaisin edelliseen asentoonsa ja ravista (ruisku pidetään kärjessä, jotta kärki ei tukkeudu).
6. Käännä ruiskun kärki alas ja aseta toinen 5–10 ml lääkettä anturiin. Toista tämä toimenpide, kunnes ruisku on tyhjä.
7. Jos ruiskussa on osa valmisteen osaa sakan muodossa, täytä ruisku 25 ml: lla vettä ja 5 ml: aan ilmaa ja toista 5.6 kohdassa kuvatut toimenpiteet. Jotkut koettimet voivat vaatia 50 ml juomavettä tähän tarkoitukseen.
yliannos
Tähän mennessä on kuvattu erittäin harvoin tahallisia yliannostuksia. Esomepratsolin oraalinen anto 280 mg: n annoksella liittyi ruoansulatuskanavan yleiseen heikkouteen ja oireisiin. 80 mg: n kerta-annos Nexium ei aiheuttanut negatiivisia vaikutuksia.
Antideotti esomepratsoli ei ole tiedossa. Esomepratsoli sitoutuu hyvin plasman proteiineihin, joten dialyysi on tehoton. Yliannostustapauksissa on tehtävä oireenmukaista ja yleistä tukihoitoa.
Huumeiden vuorovaikutus
Esomepratsolin vaikutus muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan.
Vetykloridihapon erittymisen väheneminen mahassa esomepratsolin ja muiden protonipumpun estäjien hoidon aikana voi johtaa lääkkeiden imeytymisen vähenemiseen tai lisääntymiseen, jonka imeytyminen riippuu väliaineen happamuudesta. Kuten muutkin mahahapon happamuutta vähentävät lääkkeet, esomepratsolin hoito voi johtaa ketokonatsolin, itrakonatsolin ja erlotiniibin imeytymisen vähenemiseen ja lääkkeiden, kuten digoksiinin, imeytymisen lisääntymiseen. Omepratsolin yhteiskäyttö annoksena 20 mg kerran vuorokaudessa ja digoksiini lisää digoksiinin hyötyosuutta 10% (digoksiinin hyötyosuus kasvoi jopa 30% kahdella kymmenestä potilaasta).
Omepratsolin on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa tiettyjen retroviruslääkkeiden kanssa. Näiden vuorovaikutusten mekanismeja ja kliinistä merkitystä ei aina tunneta. PH-arvon nostaminen omepratsolihoidon aikana voi vaikuttaa antiretroviraalisten lääkkeiden imeytymiseen. Myös yhteisvaikutukset isoentsyymin CYP2C19 tasolla ovat mahdollisia. Omepratsolin ja joidenkin antiretroviraalisten lääkkeiden, kuten atatsanaviirin ja nelfinaviirin, yhteiskäytössä omepratsolihoidon aikana havaitaan niiden pitoisuuden väheneminen seerumissa. Siksi niiden samanaikaista käyttöä ei suositella. Omepratsolin (40 mg kerran vuorokaudessa) ja 100 mg: n atatsanaviirin yhdistelmähoito terveillä vapaaehtoisilla vähensi merkittävästi atatsanaviirin hyötyosuutta (pitoisuus-aika-käyrän alapuolella oleva alue, C).max ja Cmin laski noin 75%). Atatsanaviiriannoksen lisääminen 400 mg: aan ei kompensoinut omepratsolin vaikutusta atatsanaviirin hyötyosuuteen.
Samanaikaisesti omepratsolin ja sakinaviirin käytön yhteydessä havaittiin sakinaviiripitoisuuden lisääntymistä, kun sitä käytettiin yhdessä muiden retroviruslääkkeiden kanssa, niiden pitoisuus ei muuttunut. Ottaen huomioon omepratsolin ja esomepratsolin samankaltaiset farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet, esomepratsolin yhdistelmähoitoa antiretroviraalisten lääkkeiden, kuten atatsanaviirin ja nelfinaviirin, kanssa ei suositella.
Esomepratsoli estää CYP2C19: ää, joka on sen metaboliaan vaikuttava isoentsyymi. Näin ollen esomepratsolin yhdistäminen muihin lääkkeisiin, joiden metaboliaan liittyy CYP2C19-isoentsyymi, kuten diatsepaami, sitalopraami, imipramiini, klomipramiini, fenytoiini jne., Voi johtaa näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksien lisääntymiseen, mikä puolestaan voi vaatia annoksen pienentäminen. Tämä vuorovaikutus on erityisen tärkeää pitää mielessä, kun käytät Nexiumia tarpeen mukaan. Yhdessä 30 mg esomepratsolin ja diatsepaamin, joka on CYP2C19-isoentsyymin substraatti, yhteiskäytössä havaitaan diatsepaamin puhdistuman vähenemistä 45%.
Esomepratsolin käyttö 40 mg: n annoksella johti siihen, että fenytoiinin jäännöspitoisuus kasvoi epilepsiaa sairastavilla potilailla 13%. Tässä mielessä on suositeltavaa seurata fenytoiinin pitoisuutta plasmassa esomepratsolihoidon alussa ja sen peruuttamisen yhteydessä.
Omepratsolin käyttö annoksella 40 mg kerran vuorokaudessa johti siihen, että alue, jonka pitoisuus-aika-käyrä on laskenut, ja vorikonatsolin (CYP2C19-isoentsyymisubstraatti) Cmax-arvo kasvoi 15% ja 41%.
Varfariinin ja 40 mg: n esomepratsolin yhdistetty käyttö ei aiheuta muutoksia hyytymisajassa potilailla, jotka ottavat varfariinia pitkään. Varfariinin ja esomepratsolin yhdistelmähoidossa on kuitenkin raportoitu useita tapauksia, joissa kliinisesti merkittävä INR-indeksin nousu (kansainvälinen normalisoitu suhde) on raportoitu. On suositeltavaa hallita INR: ää esomepratsolin ja varfariinin tai muiden kumariinijohdannaisten yhdistelmähoidon alussa ja lopussa.
Tutkimustulosten mukaan klopidogreelin (300 mg: n annos ja ylläpitoannos 75 mg / vrk) ja esomepratsolin (40 mg / vrk suun kautta) farmakokineettinen / farmakodynaaminen vuorovaikutus on todettu, mikä johtaa aktiivisen metaboliitin klopidogreelin vähenemiseen keskimäärin 40% ja vähenemiseen ADP-indusoidun verihiutaleiden aggregaation maksimaalinen esto keskimäärin 14%.
Tämän vuorovaikutuksen kliininen merkitys ei ole selvä. Prospektiivisessa tutkimuksessa, joka koski potilaita, jotka saivat lumelääkettä tai omepratsolia annoksella 20 mg / vrk. samanaikaisesti klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon kanssa (ACK) ja analysoimalla laajamittaisten satunnaistettujen tutkimusten kliinisiä tuloksia ei havaittu kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskin lisääntymistä klopidogreelin ja protonipumpun estäjien, myös esomepratsolin, käytön yhteydessä.
Useiden tarkkailututkimusten tulokset ovat ristiriitaisia eivätkä anna yksiselitteistä vastausta lisääntyneestä tromboembolisten kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskin olemassaolosta tai puuttumisesta klopidogreelin ja protonipumpun estäjien yhdistetyn käytön taustalla.
Kun klopidogreeliä käytettiin yhdessä kiinteän yhdistelmän kanssa 20 mg esomepratsolia ja 81 mg ASK: ta, klopidogreelin aktiivinen metaboliitti laski lähes 40% verrattuna klopidogreelin monoterapiaan, ja ADP-indusoidun verihiutaleiden aggregaation maksimitasot olivat samat, mikä johtui luultavasti samanaikaisesta annostelusta. ASC vähäisenä annoksena.
Omepratsolin käyttö 40 mg: n annoksena lisäsi cilostazolin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa (pitoisuus-aika-käyrän aluetta) 18% ja 26%; yhden Cilostazolin aktiivisen metaboliitin osalta kasvu oli 29% ja 69%.
Sisapridin yhteiskäyttö 40 mg: lla esomepratsolia johtaa sisapridin farmakokineettisten parametrien arvojen kasvuun terveillä vapaaehtoisilla: AUC - 32% ja puoliintumisaika 31%, mutta sisapridin maksimipitoisuus plasmassa ei muutu merkittävästi. QS-ajan vähäinen pidentyminen, joka havaittiin sisapridimonoterapian yhteydessä, ei lisääntynyt Nexiumin lisäyksen myötä (ks. Kohta ”Erityisohjeet”).
Kun samanaikaisesti käytettiin esomepratsolia ja takrolimuusia, todettiin takrolimuusin pitoisuuden nousu seerumissa.
Joillakin potilailla havaittiin metotreksaatin pitoisuuden lisääntymistä yhteisesti käytetyn protonipumpun estäjien taustalla. Suuria metotreksaattiannoksia käytettäessä on syytä harkita esomepratsolin väliaikaisen keskeyttämisen mahdollisuutta.
Nexium ei aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia amoksisilliinin ja kinidiinin farmakokinetiikkaan.
Tutkimukset, joissa arvioitiin esomepratsolin ja naprokseenin tai rofekoksibin lyhyen aikavälin yhteiskäyttöä, eivät osoittaneet kliinisesti merkittävää farmakokineettistä vuorovaikutusta.
Lääkkeiden vaikutus esomepratsolin farmakokinetiikkaan.
CYP2C19- ja CYP3A4-isoentsyymit osallistuvat esomepratsolin metaboliaan. Esomepratsolin ja klaritromysiinin (500 mg 2 kertaa vuorokaudessa) yhdistelmä, joka estää CYP3A4-isoentsyymiä, johtaa esomepratsolin AUC-arvon nousuun 2 kertaa. Esomepratsolin ja CYP3A4- ja CYP2C19-isoentsyymien yhdistetyn estäjän, esimerkiksi vorikonatsolin, yhdistetty käyttö voi johtaa esomepratsolin AUC-arvon lisääntymiseen yli 2-kertaisesti. Tällaisissa tapauksissa esomepratsolin annostusta ei yleensä tarvitse muuttaa. Esomepratsolin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta ja pitkäaikainen käyttö.
Lääkkeet, jotka indusoivat CYP2C19- ja CYP3A4-isoentsyymejä, kuten rifampisiinia ja Hypericum perforatum-lääkkeitä, kun niitä käytetään yhdessä esomepratsolin kanssa, voivat johtaa esomepratsolin pitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa nopeuttamalla esomepratsolin metaboliaa.
Haittavaikutukset
Alla on sivuvaikutuksia, jotka eivät ole riippuvaisia lääkkeen annostusohjelmasta Nexiumin käytön aikana sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille saattamisen jälkeisissä tutkimuksissa. Sivuvaikutusten esiintymistiheys on seuraava asteikko: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, vielä 3 lääkärin arviointia